解析 GD2 特异性抗体在肿瘤细胞中的内吞特性：为靶向治疗点亮新希望

抗体 - 药物偶联物（ADCs）是极具潜力的癌症靶向疗法。为探究 GD2 特异性抗体及其与 GD2 复合物的内吞机制，研究人员开展相关研究。结果显示，多种抗体变体可内化进入 GD2 阳性肿瘤细胞及溶酶体，全长抗体和微型抗体的内吞效率高。这为治疗 GD2 阳性肿瘤提供新思路。

　　抗体 - 药物偶联物（Antibody–drug conjugates，ADCs）是基于单克隆抗体（monoclonal antibody，mAb）的最具前景的靶向癌症治疗药物类别之一。迄今为止，已有 15 种这类药物获得临床批准，还有众多药物在 100 多项临床试验中接受研究。与未偶联的抗体类似，ADCs 靶向多种肿瘤标志物，包括糖脂等碳水化合物抗原。在这些靶点中，神经节苷脂 GD₂被认为是最具前景的标志物。近期研究表明，抗 GD₂的 ADCs 在临床应用中具有巨大潜力。抗原 - 抗体复合物的内化及其随后向细胞溶酶体的转运，是显著影响 ADCs 疗效的关键因素。然而，GD₂特异性抗体的内化能力以及其与 GD₂复合物的内吞机制尚未得到充分研究。本研究探究了神经节苷脂 GD₂与几种重要的 GD₂特异性抗体形式（即全长抗体、微型抗体和单链可变片段（scFv））复合物的内吞机制。研究发现，所有使用的抗体变体都能成功内化进入 GD₂阳性肿瘤细胞，并进入其溶酶体区室。全长抗体和微型抗体在 GD₂阳性细胞中表现出较高的内吞效率，通过多种途径发生，主要是巨胞饮作用和小窝介导的内吞作用。这些发现对于开发更有效的针对 GD₂阳性肿瘤的靶向疗法具有重要意义。