编辑推荐:
肺癌放疗常因癌细胞的放射抵抗(尤其是癌症干细胞介导的)而失败。研究人员构建耐放射细胞系,经多种实验方法研究发现,(-)- 表儿茶素(EC)下调 FOXM1 抑制肺腺癌(LUAD)细胞干性,提高放疗敏感性,为 LUAD 临床治疗提供理论依据。
放射抵抗,尤其是由癌症干细胞(CSCs)表现出的放射抵抗,是癌症放疗失败最常见的原因。抑制癌细胞的干性对有效放疗至关重要。研究表明,(-)- 表儿茶素(EC)能增强非小细胞肺癌(NSCLC)的放射敏感性;然而,其对耐放疗的肺腺癌(LUAD)细胞干性的影响仍不明确。
在本研究中,通过用梯度剂量的 X 射线反复照射 A549 和 H1299 细胞,构建了耐放射细胞系 A549R和 H1299R。采用 CCK-8 法、细胞克隆实验、流式细胞术、逆转录 - 定量聚合酶链反应(RT-qPCR)、蛋白质免疫印迹法(Western blot)、成球检测等方法进行实验探究。
本研究揭示,肺腺癌细胞的放射抵抗与其干性相关。EC 处理通过抑制 KLF4、SOX2、CD133 和 ALDH1A1 的表达,提高了放射敏感性并减少了细胞成球。此外,FOXM1 在肺腺癌和耐放射的肺腺癌细胞中表达上调。敲低 FOXM1 可抑制耐放射肺腺癌细胞的干性。从机制上讲,EC 通过下调 FOXM1 的表达抑制耐放疗肺腺癌细胞的干性,从而提高放射敏感性。
总之,本研究揭示了 EC 通过下调 FOXM1 抑制肺腺癌细胞的放疗抵抗,为临床治疗肺腺癌提供了理论框架。