高载药量药物 - 药物 - 聚合物三元非晶态固体分散体的设计、开发与表征：提升难溶性药物疗效的新突破

为解决难溶性药物溶解和稳定性问题，研究人员开展了将姜黄素（CUR）和白藜芦醇（RES）与亲水性聚合物制备三元非晶态固体分散体（TASD）的研究。结果显示 Eudragit EPO 为最佳聚合物，TASD 载药量高、溶解性能好且稳定性强，有助于提升药物疗效。

　　三元非晶态固体分散体（Ternary amorphous solid dispersions，TASD）是一种包含至少一种非晶态药物的三组分体系，相较于传统二元非晶态固体分散体（binary amorphous solid dispersions，ASD）具有潜在优势。本研究旨在设计、表征和评估一种稳定且可溶的高载药量 TASD，该 TASD 由两种难溶性药物姜黄素（curcumin，CUR）和白藜芦醇（resveratrol，RES）与一种亲水性聚合物组成。研究人员通过聚合物筛选研究，包括混溶性、结晶倾向、Flory-Huggins 相互作用参数和溶解度参数，并结合结晶动力学和分子相互作用分析等先进技术，来评估药物 - 聚合物相互作用和非晶态稳定性。选定最佳聚合物后，采用旋转蒸发法制备 TASD。运用 X 射线衍射（X-ray diffraction，XRD）、差示扫描量热法（differential scanning calorimetry，DSC）、热重分析（thermogravimetric analysis，TGA）、傅里叶变换红外光谱（Fourier-transform infrared spectroscopy，FTIR）和拉曼光谱（Raman spectroscopy）对纯药物、物理混合物、二元和三元 ASD 进行表征。使用 USP-II 装置在非漏槽条件下进行体外溶出实验，离心后的样品通过紫外 - 可见光谱（UV-Vis spectroscopy）进行分析。在室温下对 TASD 的长期物理稳定性进行为期 12 个月的评估。研究发现，在 Eudragit EPO、HPMCAS 和 S100 这几种聚合物中，Eudragit EPO 被确定为最佳聚合物。所得的高载药量（50% w/w）TASD 呈非晶态，具有单一的玻璃化转变温度（Tg），且药物 - 聚合物相互作用较强。在溶出实验中，载药量 50% 的 TASD 在酸性条件下 1 小时后，溶解的 CUR 和 RES 相较于物理混合物中的结晶药物分别增加了约 197 倍和约 4 倍。尽管 RES 的释放量较低，但仍为二元 ASD 的两倍。该 TASD 配方在室温储存 12 个月后仍保持物理非晶态。