壳聚糖纳米粒载槲皮素 -β- 环糊精包合物：提升溶解度、靶向大脑，为癫痫治疗带来新希望

为提升槲皮素（quercetin）的溶解度、稳定性与生物利用度，研究人员开展了制备并优化含槲皮素 -β- 环糊精包合物的壳聚糖纳米粒（QNPs）的研究。结果显示 QNPs 能改善药物特性，在癫痫小鼠模型中有良好疗效。这为癫痫等神经疾病治疗带来新策略。

　　本研究旨在利用纳米沉淀法制备并优化含槲皮素 -β- 环糊精包合物的壳聚糖纳米粒（QNPs），以提高槲皮素的溶解度、稳定性和生物利用度。全面的优化研究表明，使用乙醇作为溶剂、泊洛沙姆 188 作为稳定剂、壳聚糖浓度为 0.2%（w/v）的 B6 批次，具备形成稳定胶体系统所需的最佳特性。通过傅里叶变换红外光谱（FTIR）、差示扫描量热法（DSC）、X 射线衍射和扫描电子显微镜（SEM）对制备的纳米粒进行理化性质表征，证实了槲皮素成功包合于 β- 环糊精复合物中，且结晶度降低。体外药物释放研究表明，与游离槲皮素和包合物相比，QNPs 具有控释特性。对小鼠进行口服给药的药代动力学评估显示，QNPs 显著增强了全身循环和大脑摄取，在 2 小时时血浆峰值浓度达到 6.5 μg/mL，4 小时时脑内浓度达到 3.5 μg/g，表明生物利用度提高且滞留时间延长。在戊四氮和海人酸诱导的癫痫小鼠模型中，QNPs 显著缩短了癫痫发作持续时间、降低了发作频率和严重程度评分，优于游离槲皮素。QNPs 还通过提高脑组织中诸如超氧化物歧化酶、过氧化氢酶和谷胱甘肽还原酶等抗氧化酶水平，展现出显著的神经保护作用。此外，QNPs 处理组的 Na?/K? -ATP 酶活性显著保留，表明细胞膜稳定性增强且神经元兴奋性降低。这些发现表明，QNPs 为提高槲皮素在癫痫等神经疾病中的治疗效果提供了一种有前景的策略。