cGAS-STING通路在急性心肌缺血中调控骨髓中性粒细胞生成与功能活化的机制研究

来自国内的研究人员针对急性心肌缺血中cGAS-STING通路如何调控中性粒细胞生成与功能的关键问题，通过构建Cgas?/?和Sting?/?小鼠模型，结合RNA测序与过继转移实验，首次揭示该通路通过促进骨髓中性粒细胞前体（eNP/preNeu）扩增及活化细胞因子信号、趋化等功能模块，加剧心脏炎症损伤。该研究为cGAS-STING调节剂治疗缺血性疾病提供了新靶点。

　　

这项突破性研究揭示了急性心肌缺血通过DNA感受器环鸟苷酸-腺苷酸合成酶(cGAS)及其下游干扰素基因刺激蛋白(STING)通路，在骨髓中"预激活"中性粒细胞的分子机制。科研团队利用野生型、Cgas^?/?和Sting^?/?小鼠的心梗模型，发现缺血刺激会显著增加骨髓中早期中性粒细胞前体(eNP)和preNeu群体的数量，并通过RNA测序证实这些细胞在招募到心脏前就已表现出吞噬、趋化相关基因的上调。

当阻断cGAS-STING信号时，中性粒细胞的"出厂设置"被重置——不仅产量降低，其携带的"炎症武器库"(如细胞因子风暴相关通路)也大幅缩减。更巧妙的是，研究人员采用中性粒细胞条件性敲除Cgas和过继转移实验，证明该通路特异性地通过中性粒细胞促进心梗后心脏破裂，虽然不影响整体心脏重构，但显著影响生存率。这些发现如同揭开了骨髓"兵工厂"在缺血应激下的运作密码，为开发靶向cGAS-STING的"细胞免疫调节器"提供了理论基石。