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此前研究发现慢性间歇性低压缺氧（CIHH）预处理对大鼠缺血 / 再灌注（I/R）损伤有心脏保护作用，但机制不明。研究人员开展相关研究，发现 CIHH 通过抑制 NF-κB/MuRF1 介导的 BKCa-β1降解，增强冠脉舒张，保护心脏，为揭示相关机制提供依据。
先前研究表明，慢性间歇性低压缺氧（Chronic Intermittent Hypobaric Hypoxia，CIHH）预处理能使大鼠抵抗缺血 / 再灌注（Ischemia/Reperfusion，I/R）损伤，保护心脏。然而，CIHH 发挥心脏保护作用的确切机制尚未完全明晰。
本研究旨在探究大鼠中，BKCa通道的上游信号通路及其动态调节，如何通过冠状动脉舒张介导 CIHH 诱导的心脏保护作用。研究人员选取年龄和体重匹配的雄性 Sprague-Dawley 大鼠，将其分为对照组（Control，Con）和 CIHH 组。CIHH 组大鼠每天暴露于模拟海拔 4000 米的低压缺氧环境中 5 小时，持续 35 天。
实验时，取出大鼠心脏，利用 Langendorff 系统进行灌注，先使其缺血 30 分钟，随后再灌注 60 或 120 分钟。与对照组相比，CIHH 组大鼠左心室功能恢复情况显著改善，梗死面积减小，冠状动脉血流量（Coronary Flow，CF）增加。
借助微血管记录、免疫共沉淀和全细胞膜片钳技术，研究发现 CIHH 能促进冠状动脉舒张，进而增加 CF，这得益于它抑制了肌肉环指蛋白 - 1（Muscle RING-finger Protein-1，MuRF1）介导的 BKCa-β1亚基降解。
此外，CIHH 还能抑制 IKKα 诱导的 IκBα 磷酸化以及泛素介导的 IκBα 降解，增强其在冠状动脉平滑肌细胞的细胞质中与 NF-κB p65 的结合。这一过程减弱了 NF-κB p65 的核转位，进而减少了炎症诱导的 MuRF1 表达。
由此可见，CIHH 通过抑制 NF-κB/MuRF1 介导的 BKCa-β1降解，使冠状动脉舒张增强，增加 CF，从而对 I/R 损伤起到心脏保护作用。
