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免疫检查点抑制剂 pembrolizumab 治疗癌症时会引发免疫相关不良事件。研究人员对其诱发结节性类天疱疮（PN）展开研究，发现通过系统皮质类固醇及辅助疗法可改善症状，且不影响肿瘤控制，强调了多学科治疗及监测的重要性。
在癌症治疗领域，免疫检查点抑制剂（ICI）的出现为众多患者带来了新希望。其中，pembrolizumab 作为针对程序性细胞死亡（PD）?1 受体的药物，在晚期黑色素瘤和其他恶性肿瘤治疗中表现出色。然而，它就像一把双刃剑，在对抗肿瘤的同时，会打破免疫系统的平衡，引发一系列免疫相关不良事件（irAEs）。结节性类天疱疮（PN）作为一种罕见的免疫相关不良事件，其发病机制不明，给临床诊断和治疗带来了极大挑战。在这样的背景下，为了更深入了解 pembrolizumab 诱发 PN 的情况，来自复旦大学附属中山医院的研究人员开展了相关研究。
研究人员通过对一位 56 岁患有皮肤鳞状细胞癌并伴有腹膜后转移的女性患者进行详细观察和分析。该患者在接受 pembrolizumab 治疗 6 个周期后，出现了多形红斑样皮疹，之后皮疹进一步发展为结节性皮损。研究人员运用组织病理学检查、免疫血清学检测等方法对患者进行全面评估。最终得出结论：确定患者所患为 pembrolizumab 诱发的 PN，经过系统皮质类固醇和辅助疗法治疗后，患者皮肤病变完全消退，且在后续两年的 pembrolizumab 治疗中，肿瘤得到稳定控制，皮疹未复发。这一研究成果发表在《Clinical Cancer Bulletin》上，为临床医生处理类似病例提供了重要参考。
在研究过程中，研究人员主要运用了两种关键技术方法。一是组织病理学检查，对患者皮肤活检样本进行处理，观察其组织学特征，如棘层肥厚、角化过度、淋巴细胞浸润等。二是免疫血清学检测，检测患者外周血中抗 BP180 抗体滴度，以此辅助诊断 PN。同时，通过直接和间接免疫荧光检测，进一步确认病情。
研究结果如下：
- 临床表现：患者最初出现多形红斑样皮疹，表现为嘴唇上有脓疱和结痂、颊黏膜糜烂、面部、躯干和四肢出现靶样病变，部分伴有中央大疱，并伴有严重瘙痒。之后病情进展，皮肤病变发展为弥漫性红斑结节，伴有糜烂和鳞屑12。
- 组织病理学检查：皮肤活检的组织病理学检查显示，存在棘层肥厚（acanthosis）、角化过度（hyperkeratosis）以及以淋巴细胞为主的炎症浸润。这为诊断提供了重要的组织学依据2。
- 免疫血清学检测：外周血免疫血清学检测显示，患者抗 BP180 抗体滴度高达 40.96 U/mL（正常范围＜9.0 U/mL），结合临床表现，确诊为 PN。值得注意的是，直接免疫荧光检测为阴性，这强调了在怀疑 PN 时，同时进行直接和间接免疫荧光检测的必要性2。
- 治疗效果：采用短期静脉注射甲泼尼龙（最大剂量 40mg），联合外用复方多粘菌素 B 和新霉素软膏、碳酸氢钠溶液漱口以及口服米诺环素进行治疗，患者临床症状迅速改善。两个月内所有皮肤病变完全消退，仅留下一些炎症后色素沉着。在后续两年的随访中，患者持续接受 pembrolizumab 治疗，肿瘤控制稳定，皮疹未复发23。
研究结论和讨论部分指出，此病例充分展示了在接受 PD-1 抑制剂治疗的患者中，密切监测皮肤 irAEs 的重要性。由于这类不良反应可能出现非典型表现，容易造成诊断困难，因此定期随访，结合全面的实验室评估和组织病理学分析，有助于提高诊断准确性，优化患者管理。在本病例中，成功治疗 PN 的同时维持了肿瘤控制，突出了多学科治疗方法对于改善 irAEs 患者预后的必要性。未来还需要进一步研究，以阐明这些不良事件的潜在机制，确定能够预测治疗效果和毒性的生物标志物，从而实现更个性化、更安全的 ICI 癌症治疗方案。这项研究为临床医生在面对 pembrolizumab 诱发的 PN 等免疫相关不良事件时，提供了宝贵的临床经验和治疗思路，对推动癌症免疫治疗的发展具有重要意义。
