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系统性红斑狼疮（SLE）与肠道微生物群的关系尚不明确，且细胞因子是否为介导因素也无定论。研究人员开展相关多组学研究，发现部分肠道微生物群与 SLE 存在因果关联，TNFRSF9 和 FGF19 可能起作用，为 SLE 研究和治疗提供新思路。
摘要目的：在一些研究中，系统性红斑狼疮（Systemic Lupus Erythematosus，SLE）与肠道微生物群存在关联，但尚无明确证据表明细胞因子在其中起介导作用。
方法：首先利用 16S rDNA 测序评估 SLE 患者和健康对照者肠道微生物群的差异。随后，使用来自大规模全基因组关联研究中肠道微生物群、细胞因子和 SLE 的汇总统计数据。通过双向孟德尔随机化分析，探究肠道微生物群与 SLE 之间的因果关系，并识别潜在的介导细胞因子。最后，采用酶联免疫吸附测定（ELISA）检测潜在介导细胞因子的水平。
结果：粪便 16S rDNA 测序显示，SLE 患者存在肠道微生物群紊乱。基于两样本分析，7 种肠道微生物分类群与 SLE 存在因果关联。在大规模孟德尔随机化（MR）研究中，SLE 影响了 2 种肠道微生物分类群的相对丰度。中介分析表明，毛螺菌科 UCG001 属（
Lachnospiraceae UCG001）与 SLE 之间的因果关系完全由成纤维细胞生长因子 19（Fibroblast Growth Factor 19，FGF19）水平介导，而乳杆菌目（Lactobacillales）与 SLE 之间的因果关系完全由肿瘤坏死因子受体超家族成员 9（Tumor Necrosis Factor Receptor Superfamily Member 9，TNFRSF9）水平介导。FGF19 水平升高影响了粪杆菌属（
Coprobacter）相对丰度降低与 SLE 之间的关联，介导比例为 10.64%（
P = 0.030）。此外，ELISA 检测显示，SLE 患者循环中的 TNFRSF9 和 FGF19 水平高于健康对照者。
结论：该研究表明，部分肠道微生物分类群与 SLE 之间存在因果联系，同时揭示了这种关系中可能存在的介导效应。
关键点
- 首次全面证明了肠道微生物群、细胞因子和 SLE 之间的因果关联。
- 实验证实，TNFRSF9 和 FGF19 可能在 SLE 中发挥作用。这些结果为基于微生物组探究 SLE 的新机制和新疗法提供了新思路。
