综述:腹水 —— 过去、现在和未来的管理方法

【字体: 时间:2025年05月08日 来源:Current Hepatology Reports

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  本文聚焦肝硬化及门静脉高压引发的顽固性腹水(RA)。回顾了当前如利尿剂、穿刺引流等治疗手段,探讨了经颈静脉肝内门体分流术(TIPS)的利弊,还介绍了创新设备 Alfapump?。强调患者选择对治疗策略的重要性,为临床腹水管理提供全面参考。

  

腹水 —— 过去、现在和未来的管理方法


腹水是肝硬化患者失代偿的常见原因,严重影响患者生活质量(QOL),还会增加死亡风险。每年有 7 - 10% 的肝硬化患者出现腹水,且出现腹水后 2 年死亡率约为 50% 。其中,顽固性腹水(RA)在腹水患者中占比约 10%,6 个月死亡率高达 50%。

钠限制和利尿仍是腹水管理的基础


除非有禁忌证,每日饮食钠限制在 2g 以下是液体管理的基石,患者的依从性至关重要。醛固酮拮抗剂和袢利尿剂联合使用是药物治疗的一线方案。推荐螺内酯初始剂量为 100mg / 天,最大可滴定至 400mg / 天;呋塞米初始剂量 40mg / 天,最大可增至 160mg / 天 。应根据体重减轻情况调整利尿剂剂量,无外周水肿患者体重减轻不超 0.5kg / 天,有水肿患者不超 1kg / 天,同时要维持螺内酯 / 呋塞米 5:2 的比例,以保持最佳排钠效果。随机 “点尿 Na/K” 比值 > 1 可用于判断排钠是否合适或评估患者饮食依从性。

利尿失败时穿刺引流的应用


对于利尿治疗无效且有症状、张力性腹水的患者,治疗性腹腔穿刺引流是可行的方法。大量放腹水(超过 5L)会增加血浆肾素和醛固酮活性,导致血管扩张、动脉血容量减少,增加急性肾损伤风险 。标准治疗指南建议在大量放腹水时,每移除 1L 腹水补充 6 - 8g 白蛋白。但对于需要多次大量放腹水的 RA 患者来说,情况较为棘手。每次放腹水会丢失大量蛋白质(每升腹水含约 21g 蛋白质,主要是白蛋白),反复放腹水会导致营养不良和肌肉减少症,且穿刺后输注白蛋白也难以弥补如此大量的蛋白质损失。

此外,非选择性 β 阻滞剂(NSBB)在肝硬化早期可能有益,可降低肝失代偿和腹水发生风险,但在 RA 患者中使用存在争议,低血压、低钠血症或肾功能损害患者需谨慎使用 。米多君,一种口服 α1 - 肾上腺素能激动剂,在治疗肝硬化腹水患者时,不仅未改善生存,与白蛋白相比,使用米多君的患者死亡率更高。

顽固性腹水的介入治疗选择


当患者需要反复大量放腹水或该方法无法控制腹水时,可考虑经颈静脉肝内门体分流术(TIPS)、留置腹腔导管、皮下泵装置和肝移植等方法,但需根据患者偏好和临床情况选择,且每种方法都有局限性。

TIPS 主要用于降低门静脉压力梯度以治疗静脉曲张出血,对部分 RA 患者控制腹水也有效 。然而,其疗效和副作用风险取决于患者多种特征,如肝功能障碍严重程度、心脏和肾脏疾病等。选择合适的 TIPS 手术患者很具挑战性,临床禁忌证包括 Child - Pugh 评分 > 11、终末期肝病模型评分(MELD)>18、严重肾衰竭(肌酐 > 3mg/dl)、心力衰竭、严重门肺高压(mPAP>45mmHg)、肝性脑病和未控制的败血症等 。不过,一些研究表明,与大量放腹水(LVP)相比,TIPS 可降低肝肾综合征(HRS)风险,使用聚四氟乙烯(PTFE)覆膜支架还能改善肾功能和生存 。但未覆膜支架患者肝性脑病(HE)发作次数更多,高 MELD 评分患者使用 TIPS 会增加肝衰竭和死亡风险 。

多项研究对比了 TIPS 和 LVP 治疗 RA 的效果,Meta 分析显示 TIPS 在控制腹水方面更具优势,但会增加肝性脑病发作次数,且在降低死亡率和提高无移植生存率方面存在争议 。目前,临床医生和研究人员对 TIPS 手术的改进持续关注,多项临床试验正在进行,包括评估患者选择方法、支架材料和尺寸、成像引导方式、预测和预防肝性脑病方法、心力衰竭发生率、抗凝预防分流血栓形成、长期结局以及评估生活质量等 。

Alfapump?(自动低流量腹水泵)是一种新型皮下植入装置,可将腹水持续输送到膀胱并通过排尿排出 。该装置 2011 年在欧洲获批商业使用,电池供电,每天通过皮肤无线充电两次,每次泵出少量(5 - 10ml)腹水,每 5 - 10 分钟循环一次 。多个传感器监测腹腔和膀胱压力以控制泵的启停,还可通过 FlowControl 软件根据个体需求设置泵送时间、频率和 24 小时内输送腹水量 。目前,多项临床试验正在研究 Alfapump?,初步数据显示它能显著减少腹腔穿刺频率和放腹水量,提高患者生活质量,但植入后有部分患者出现并发症,如植入部位并发症、膀胱疼痛和急性肾损伤(AKI) 。此外,Alfapump? 的成本较高,其长期成本效益还需进一步研究。

对于 RA 患者,若符合条件应考虑肝移植 。肝移植后,血流动力学异常需数周才能纠正,患者可能需继续低盐饮食 。当肝移植不可行时,对于无严重合并症、不影响装置植入和功能维护的患者,Alfapump? 可改善其生活质量。

结论


顽固性腹水是肝硬化和门静脉高压的严重并发症,会增加发病率和死亡率。正确管理至关重要,多学科团队协作选择合适的治疗策略对患者至关重要 。利尿剂和腹腔穿刺引流可能仍是大多数患者的主要治疗方法 。持续研究 “最佳” TIPS 手术以减少并发症、改善长期结局,有助于降低风险、优化患者选择 。Alfapump? 若获 FDA 批准临床使用,将为 RA 管理增加新选择 。但目前需解决成本问题,通过优化植入策略降低成本,同时还需更多真实世界数据评估其效用、优势和风险。

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