维生素D通过激活Nrf2通路减轻急性脑梗死神经损伤的机制研究

为解决急性脑梗死(ACI)导致的神经损伤问题，研究人员通过小鼠模型探究维生素D前体(CCE)的神经保护作用。研究发现，CCE预处理通过激活Nrf2/HO-1通路显著减少脑水肿和梗死面积(P<0.01)，降低IL-6等炎症因子并提升IL-10水平(P<0.001)，同时调节Bax/Bcl-2凋亡平衡。该研究为缺血性卒中治疗提供了新靶点。

　　

这项突破性研究揭示了维生素D(VD)在急性脑梗死(ACI)中的神经保护机制。通过建立小鼠大脑中动脉闭塞(MCAO)模型，科学家们发现胆钙化醇胆固醇乳剂(CCE)预处理三周后，能显著改善神经功能缺损评分(P<0.01)，并将脑梗死体积缩小近40%。

有趣的是，在穿梭回避实验中，接受CCE治疗的小鼠表现出更短的回避潜伏期(P<0.01)，提示短期记忆功能得到保护。分子水平检测显示，CCE像精准的"分子开关"一样上调核因子E2相关因子2(Nrf2)和血红素加氧酶-1(HO-1)的表达，同时将促炎因子IL-6和Lp-PLA2的水平降低了2-3倍(P<0.001)。

最引人注目的是，当使用Nrf2抑制剂ML385时，所有保护效应均被消除。这证实了VD通过其受体激活Nrf2信号通路，像"细胞保镖"一样对抗氧化应激，并将促凋亡蛋白Bax与抗凋亡蛋白Bcl-2的比例优化至1:2.3(P<0.001)。这些发现为开发基于VD的神经保护策略提供了坚实理论基础。