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肝细胞癌（HCC）在年轻人群中发病率渐升，化疗对其预后影响不明。研究人员基于 SEER 数据库开展回顾性队列研究，发现化疗未显著改善年轻 HCC 患者生存。该研究为临床治疗决策提供依据，助力探索个性化治疗策略。
在全球范围内，肝癌是一种极为常见且凶险的恶性肿瘤。2020 年，它在全球癌症发病率中位居第六，更是癌症相关死亡的第三大 “元凶”，夺走了超过 83 万人的生命 ，而肝细胞癌（Hepatocellular Carcinoma，HCC）占了肝癌的大头，约 80 - 85%。近年来，令人担忧的是，肝癌在年轻人群中的发病趋势逐渐上升。在美国，女性肝癌患者的年平均发病率增长了 0.4% ；在中国，25 岁起 HCC 发病率显著上升，70 岁后才有所下降。与此同时，尽管肝癌整体死亡率有所下降，但年轻和中年人群，尤其是女性的死亡率却在逐年攀升。这一系列现象表明，HCC 在年轻人群中的负担日益加重，临床管理策略急需重新审视。
年轻的 HCC 患者和老年患者相比，有着许多独特之处。年轻患者的肿瘤往往更具侵袭性，比如更容易发生血管侵犯和转移。不过，他们在确诊时肝功能通常较好（Child - Pugh A 级），这使得他们有更多机会接受激进的治疗方式，像手术切除、局部消融治疗和全身化疗等。然而，这些激进治疗虽然看似有希望，但也可能带来更高的毒性和治疗负担，影响患者生活质量和长期预后。化疗作为肝癌重要治疗手段之一，在晚期或不可切除患者中广泛应用，但它对年轻 HCC 患者的疗效和生存影响，一直缺乏深入研究。毕竟年轻患者的生理状态、肿瘤生物学特性和对治疗的耐受性都与老年患者有很大差异。为了弄清楚化疗对年轻 HCC 患者生存的影响，来自北京第六医院介入治疗科的研究人员 Qiyu Zhang、Qiongyu Liang 和 Chi Xu 开展了一项研究，相关成果发表在《Discover Oncology》杂志上。
研究人员进行了一项回顾性分析，他们利用的是 SEER 17 数据库，这个数据库包含了约 26.5% 美国人口的癌症发病信息，详细记录了患者的人口统计学特征、肿瘤信息、诊断分期、初始治疗和生存状况等。研究人员筛选出 2010 - 2015 年期间经组织学确诊为 HCC 的患者，根据是否接受化疗分为化疗组和非化疗组。在数据处理上，对于符合正态分布的连续变量，用均值和标准差描述；非正态分布的连续变量则用中位数和四分位数间距表示。分类变量用计数和百分比描述。通过倾向得分匹配（Propensity Score Matching，PSM）方法，让两组患者的基线特征更具可比性。生存曲线用 Kaplan - Meier 法绘制，组间差异用 Log - Rank 检验比较。还使用 Cox 比例回归模型计算总生存期（Overall Survival，OS）和癌症特异性生存期（Cancer - Specific Survival，CSS）的风险比（Hazard Ratio，HR）及其 95% 置信区间（Confidence Interval，CI） ，以 P < 0.05 为差异有统计学意义。
研究结果显示，在 PSM 前，共有 1662 名原发性 HCC 患者，其中 45.9%（763/1662）接受了化疗，54.1%（899/1662）未接受化疗。此时两组患者在婚姻状况、肿瘤大小、TNM 分期和治疗方式等方面存在显著差异。PSM 后，样本量减至 1154 人，化疗组和非化疗组各 577 人，两组在多个基线特征上达到平衡。PSM 前，化疗组和非化疗组的 OS 和 CSS 差异均无统计学意义；PSM 后，化疗组 OS 虽有所延长，但两组 OS 和 CSS 差异仍无统计学意义。通过进一步的单因素和多因素 Cox 回归分析发现，性别、年龄、肿瘤大小、AFP 水平和手术干预是影响 OS 和 CSS 的独立危险因素。肿瘤直径≥5cm、AFP 阳性、未接受手术和 M1 期患者死亡风险显著增加，而手术治疗能显著降低死亡风险。
在讨论部分，研究指出 PSM 前两组基线特征差异可能影响生存分析结果。化疗对年轻 HCC 患者生存无显著改善，可能是因为肿瘤异质性导致对常规化疗药物敏感性降低，治疗选择存在潜在偏倚，以及混杂因素的残留影响。此外，年轻患者肿瘤增殖活跃，单纯化疗可能因诱导免疫抑制而加速疾病进展。不过，局部化疗如经动脉化疗栓塞（Transarterial Chemoembolization，TACE）在晚期 HCC 中有独特价值。联合治疗策略，如化疗与免疫治疗联合，可能会带来更好的效果。
这项研究意义重大，它明确了化疗对年轻 HCC 患者生存改善不明显，提示临床在治疗决策时要更加谨慎，应综合考虑肿瘤分期、分子特征和患者偏好，优先选择手术、靶向治疗和免疫治疗，化疗可作为补充手段。未来研究应聚焦精准医学策略和创新联合疗法，探索化疗在年轻患者中的具体机制，优化治疗方案，提高患者长期生存率，为年轻肝癌患者制定更个性化的治疗策略。
