靶向递送新策略：99mTc标记的他莫昔芬固体脂质纳米粒提升乳腺癌化疗效率

本研究针对他莫昔芬（TAM）水溶性差、血浆浓度低导致的治疗失败问题，开发了99mTc标记的TAM固体脂质纳米粒（SLNs）。通过优化配方获得粒径134.6±0.3 nm、包封率83.9±2.5%的纳米粒，放射化学纯度>97.4%，体内实验显示肿瘤摄取量较游离TAM提高3倍。该研究为乳腺癌靶向化疗提供了新型递送系统，兼具治疗与影像诊断潜力。

　　

乳腺癌治疗面临的关键挑战在于传统化疗药物如他莫昔芬（Tamoxifen, TAM）存在水溶性差、全身分布广导致的毒副作用和疗效受限。尽管TAM作为选择性雌激素受体调节剂被广泛用于激素受体阳性乳腺癌，但其BCS（生物药剂学分类系统）II类特性导致生物利用度低，长期使用还可能引发肝毒性等不良反应。如何通过新型递送系统实现精准靶向，成为突破治疗瓶颈的重要方向。

埃及原子能机构等机构的研究团队创新性地将纳米技术与核医学示踪技术结合，开发了^99mTc标记的TAM固体脂质纳米粒（SLNs）。这项发表于《Drug Delivery and Translational Research》的研究，通过优化脂质浓度、表面活性剂类型等参数，成功构建了粒径134.6±0.3 nm、zeta电位-31.2±0.3 mV的球形纳米粒，药物包封率达83.9±2.5%。放射性标记纯度超过97.4%，且能在血清中稳定存在6小时。最引人注目的是，在实体瘤小鼠模型中，纳米制剂的肿瘤摄取量达到游离TAM的3倍，靶向效率（DTE）提升至0.94，证实了SLNs通过EPR效应增强肿瘤蓄积的能力。

研究采用四项关键技术：1）低温固化-熔融乳化法制备SLNs；2）HPLC分析药物负载与包封率；3）^99mTc直接标记法优化（pH7、50μg SnCl₂·2H₂O）；4）γ闪烁计数法测定荷瘤小鼠生物分布。

药物负载与包封效率
通过调整硬脂酸浓度（2%-3.5% w/v）和表面活性剂（Tween 80/卵磷脂），发现3.5%脂质配方包封率最高（90.3±6.3%），但2%脂质配方（SLN3）因平衡粒径（134.6 nm）与包封率（83.9%）被选为最优。

粒径与稳定性表征
动态光散射显示SLN3多分散指数（PDI）0.422，电镜证实其球形非聚集形态。卵磷脂作为表面活性剂可减少粒子聚集，这与磷脂分子提供更大油水界面的特性相符。

放射标记优化
在pH7、50μg SnCl₂·2H₂O条件下，^99mTc-TAM-SLNs标记效率达97.4%。薄层色谱与电泳证实标记复合物（R_f=4）与游离锝（R_f=14）有效分离。

体内生物分布
在艾氏腹水癌（EAC）模型小鼠中，^99mTc-TAM-SLNs的肿瘤摄取在4小时达6.6±0.3%ID/g，显著高于游离TAM（2.4±0.2%ID/g）。药代动力学显示其AUC_(0-240)（23.45 min%ID/g）是游离药物的3倍，靶向效率（RTE）达307%。

该研究首次将^99mTc标记与SLNs技术结合用于TAM递送，证实纳米系统能通过EPR效应增强肿瘤靶向性。其意义在于：1）为解决BCS II类药物递送难题提供普适性方案；2）放射性标记为临床转化提供实时监测手段；3）降低毒副作用的同时提升疗效，符合精准医学趋势。未来可进一步探索该平台装载其他化疗药物的潜力，推动肿瘤诊疗一体化发展。