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目前，微流控混合法制备 mRNA-LNP 存在材料浪费问题。研究人员开展 mRNA-LNP 后封装法研究，用微流控或手动移液法将 mRNA 封装进预形成囊泡（PFVs）。结果显示新方法所得 mRNA-LNP 性能与传统法相似，且适用多种脂质、mRNA 和微流控系统，为制备小体积 mRNA-LNP 提供经济方案。
微流控混合（Microfluidics mixing）目前是实验室规模生产负载信使核糖核酸的脂质纳米颗粒（mRNA-LNPs）的常用方法，这得益于微流控混合的可重复性和稳健性。尽管有这些优势，但小体积 LNP 的生产会产生大量材料浪费。鉴于合成 mRNA 成本高昂，这种浪费可能成为主要限制因素，尤其在配方早期筛选阶段。
本研究提出了制备 mRNA-LNP 的替代方法，旨在提高配方和 mRNA 筛选的稳定性，同时减少研究规模下的材料浪费。具体而言，研究人员探究了将 mRNA 后封装到通过微流控混合获得的预形成囊泡（PFVs）中的方法。这些 PFVs 通过两种方式与 mRNA 复合：（1）微流控法；（2）手动移液法。使用这两种后封装方法制备的 mRNA-LNP，其物理化学性质和形态与传统微流控方案制备的相似。
研究人员对这些 mRNA-LNP 进行了体外和体内表达评估。与作为对照的传统配方相比，用替代方法制备的 mRNA-LNP 转染水平相似。后封装方法对其他脂质、mRNA 和微流控系统的适用性也得到了证实。这项工作为制备小体积 mRNA-LNP 提供了稳健、简单且经济的替代方法。后封装方法的多功能性使众多实验室能够进行 mRNA 配方筛选。这些方法可用于封装特定剂量的 mRNA 和各种 mRNA 构建体，以实现最佳的个性化治疗。
