美国I-III期EGFR野生型可切除NSCLC患者的真实世界诊疗模式与生存结局：RESECT研究

本研究通过分析美国CancerLinQ Discovery?数据库中2014-2020年3077例I-III期EGFR野生型非小细胞肺癌(NSCLC)患者的真实世界数据，揭示了免疫治疗广泛应用前的诊疗现状：92.8% I期、52.3% II期和36.5% III期患者仅接受手术，5年无复发生存率(rwRFS)仅35.4%、23.1%和14.0%。研究为评估新型辅助/新辅助免疫治疗的临床价值提供了历史对照，凸显了优化系统治疗方案的迫切需求。

　　

肺癌是全球癌症相关死亡的首要原因，其中非小细胞肺癌(NSCLC)占比达85%。尽管手术是可切除早期NSCLC的主要治疗手段，但30-55%的患者术后会出现复发，III期N2患者的5年无病生存率甚至低至20-30%。近年来，PD-1/PD-L1抑制剂等免疫疗法彻底改变了可切除NSCLC的治疗格局，但在免疫治疗广泛应用前（2014-2020年），临床实践中系统治疗的应用模式及其实际疗效仍缺乏全面评估。

为填补这一空白，由Jhanelle E. Gray领衔的国际研究团队利用美国临床肿瘤学会(ASCO)开发的CancerLinQ Discovery?数据库，开展了这项名为RESECT的大规模回顾性观察研究。该研究聚焦于EGFR野生型I-III期可切除NSCLC患者，系统分析了免疫治疗时代前的真实世界诊疗实践，相关成果发表在《Drugs - Real World Outcomes》期刊。

研究团队采用多中心真实世界数据分析方法，从覆盖全美农村、社区和学术中心的电子健康记录数据库中筛选出3077例符合标准的患者。通过结构化数据提取和Kaplan-Meier生存分析，评估了不同分期患者的治疗模式及临床结局。关键创新点在于采用广义定义的"真实世界无复发生存"(rwRFS)，通过整合疾病进展、二次癌症诊断、分期升级和死亡等多维度事件，最大限度捕获了真实场景中的复发信号。

研究结果部分，3.1章节显示患者中位年龄68岁，78.7%为白人，63.9%有吸烟史。值得注意的是，仅24%患者接受了包括ALK、ROS1、KRAS等在内的生物标志物检测，PD-L1检测率更低至9.5%。3.2章节揭示治疗模式存在显著分期差异：92.8% I期患者仅接受手术，而III期患者中36.5%选择单纯手术，46.6%接受辅助治疗。手术方式以肺叶切除(75%)为主，但III期患者接受全肺切除的比例达10%。

生存分析(3.3-3.4章节)显示整体5年总生存率(OS)为66.1%，其中I期73.4%、II期61.9%、III期50.5%。更令人担忧的是5年rwRFS率：I期35.4%、II期23.1%、III期仅14.0%。多变量分析发现新辅助治疗与II-III期患者OS和rwRFS改善显著相关(HR 0.62-0.72)，而辅助治疗仅改善rwRFS。地域差异也影响预后，中西部患者复发风险较南部高30%。

讨论部分强调，尽管当时指南已推荐辅助化疗，但实际应用中超过半数II期和三分之一III期患者未接受系统治疗，这与国家癌症数据库的历史报告一致。研究揭示了三个关键临床痛点：生物标志物检测不足可能阻碍精准治疗实施；不同地区诊疗差异反映医疗资源分配不均；现有治疗方案的长期疗效有限，特别是III期患者5年rwRFS不足15%。这些发现为评估免疫治疗时代的新型治疗方案提供了重要基线数据，如KEYNOTE-671研究中对照组12个月无事件生存率(59.9%)与RESECT中接受新辅助治疗患者的53.4%基本吻合。

该研究的局限性包括无法获取术后再分期数据、部分变量缺失率较高，以及AJCC分期版本不统一可能影响分期准确性。然而，其大规模真实世界人群的代表性为临床决策提供了宝贵参考。随着ADAURA研究确立奥希替尼在EGFR突变患者辅助治疗中的地位，以及CheckMate 816等研究证实免疫新辅助治疗的生存获益，RESECT数据提示：在EGFR野生型人群中，提高系统治疗可及性、规范生物标志物检测、优化多学科协作模式，将是改善可切除NSCLC预后的关键路径。未来需要更多研究来评估免疫治疗在真实世界中的实施效果，特别是对楔形切除等被临床试验排除的手术方式的适用性。