ABCC3作为CYP11B2阴性肾小球带细胞的差异化标志物：揭示原发性醛固酮增多症的肾上腺皮质病理新机制

研究人员针对原发性醛固酮增多症中醛固酮合成酶（CYP11B2）与转运蛋白ABCC3的关联机制展开研究，发现ABCC3在醛固酮生成腺瘤（APA）中显著下调，且与KCNJ5突变状态相关。通过空间转录组和免疫荧光技术，证实ABCC3特异性标记CYP11B2阴性肾小球带（ZG）细胞，为区分正常肾上腺分区与肿瘤病变提供新型组织学工具。

　　

ATP结合盒转运蛋白C亚家族成员3（ABCC3）是一种膜转运蛋白，能够外排多种化合物，在癌症耐药性和代谢性疾病中发挥作用。先前研究发现，脂质过氧化诱导的氧化应激可上调人类肾上腺细胞中ABCC3的表达。本研究聚焦原发性醛固酮增多症，探究了ABCC3在肾上腺皮质中的表达模式及其与醛固酮合成酶（CYP11B2）的关联。

结果显示，醛固酮生成腺瘤（APA）中ABCC3表达显著低于邻近肾上腺皮质、皮质醇生成腺瘤和无功能腺瘤。这种下调具有基因型依赖性：携带KCNJ5突变的APA（该突变通过改变钾通道功能驱动自主性醛固酮生成）中，ABCC3的mRNA/蛋白水平明显高于野生型KCNJ5的APA。空间转录组学和免疫荧光共定位分析揭示了ABCC3与CYP11B2在APA和醛固酮生成微结节（APM）中的反向表达模式。

值得注意的是，高ABCC3表达仅见于不表达CYP11B2的肾上腺肾小球带（ZG）细胞。这一特征使ABCC3区别于KCNJ5和DAB2等常见ZG标志物——后者在正常ZG细胞、APM和APA肿瘤细胞中广泛表达。体外实验表明，血管紧张素II刺激或诱导KCNJ5-L168R突变表达均可上调CYP11B2转录，同时抑制ABCC3表达。

这些发现确立了ABCC3作为CYP11B2阴性ZG细胞的新型标志物，为原发性醛固酮增多症的病理诊断提供了重要工具，可有效区分正常肾上腺分区、醛固酮生成病变、皮质醇生成腺瘤及无功能腺瘤。