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极低出生体重（ELBW）儿面临诸多不良预后风险，其中脐带动脉高乳酸血症和乳酸酸中毒的影响尚不明确。研究人员开展了匹配队列研究，发现二者显著增加短期不良结局风险，但对 24 个月校正年龄时的神经发育结局无显著影响，为临床干预提供了依据。
在新生儿医学领域，尽管取得了不少进步，但极低出生体重（ELBW，出生体重 < 1000g）且早产的婴儿，依旧面临着极高的短期和长期并发症风险。他们的死亡率比正常婴儿高出 20 多倍，并且约三分之一的幸存者还会出现严重的发育缺陷 。准确预测这些不良结局，对于临床决策和给家长提供咨询极为重要。此前，人们探索了很多产前因素，比如孕周、出生体重、性别等，但围产期和产后早期因素的研究才刚刚起步。
新生儿窒息是足月儿死亡和发病的主要原因之一，不过在 ELBW 婴儿群体中，对其识别和影响的相关数据却很有限。而且，新生儿窒息在不同国家和指南中的诊断定义并不统一。传统用来判断窒息的指标，比如脐动脉血气（uABG）酸碱度（pH），很容易受到二氧化碳分压（pCO2）的影响，无法准确区分低氧血症和真正的组织缺氧，也不能区分呼吸性和代谢性紊乱。相比之下，乳酸作为无氧代谢的直接标志物，能更准确地反映细胞缺氧情况。但目前，pH 和乳酸联合诊断或预测 ELBW 婴儿不良结局的价值还未得到充分研究。
为了解决这些问题，德国 Witten/Herdecke 大学和 Children's Hospital Kassel 的研究人员 Leon Hirsch、Markus Waitz、Andreas Jenke 开展了一项单中心回顾性队列研究。他们对 2015 年 1 月 1 日至 2023 年 12 月 31 日在 Klinikum Kassel 出生的 ELBW 婴儿进行研究，这些婴儿出生后立即进行了 uABG 分析 。研究人员将婴儿分为三组：孤立性高乳酸血症组（pH≥7.10 且乳酸浓度 > 7.00 mmol/L）、乳酸酸中毒组（pH<7.10 且乳酸> 7.00 mmol/L ）和对照组（pH≥7.10 且乳酸≤7 mmol/L）。
研究人员用到的主要关键技术方法有：首先，基于医院数据管理系统进行病例收集与筛选，确定符合条件的 ELBW 婴儿。其次，采用 1:2 病例对照匹配方法，根据多项可能影响结果的因素进行匹配。最后，运用多种统计分析方法，如描述性统计、配对样本 t 检验、Wilcoxon 符号秩检验、分层多变量逻辑回归模型等对数据进行分析。
研究结果
- 对短期结局的影响：孤立性高乳酸血症患者 28 天死亡率显著增加（连续性校正调整优势比 aOR 为 29.60 [1.63, 537.76]，p=0.022） ，乳酸酸中毒患者同样如此（aOR 为 27.00 [3.18, 228.96]，p=0.003 ）。孤立性高乳酸血症还与坏死性小肠结肠炎（NEC）≥2 期（aOR 10.00 [1.17,85.59]） 、中重度支气管肺发育不良（BPD）（aOR 2.68 [1.08,6.65] ）、早产儿视网膜病变（ROP）≥2 级（aOR 13.77 [4.12,46.02] ）、脑室出血（IVH）≥2 级（aOR 2.91 [1.04, 8.13]）和败血症（调整后风险比 aHR 16.76 [7.97, 35.22]）风险增加相关。乳酸酸中毒患者在 ROP≥2 级（aOR 29.33 [3.23, 266.23] ）、IVH≥2 级（aOR 6.31 [1.29,30.74]）和败血症（aOR 1.97 [0.86,4.54]）方面，不良短期结局风险更为显著。
- 对 24 个月神经发育结局的影响：孤立性高乳酸血症组 21 名患者（44.7%） 、乳酸酸中毒组 3 名患者（11.1%）接受了随访检查。结果显示，两组在认知、精细运动和大运动领域的发育结局与对照组相比，均无显著差异，且两组严重发育障碍的发生率也未显著增加。
- 乳酸阈值探索：对短期结局进行乳酸阈值为 5 mmol/L 的事后二次分析发现，孤立性高乳酸血症与败血症存在显著关联（aHR 2.13，95% CI 1.85 - 2.45，p<0.001） ，但对死亡率、PDA、NEC、BPD、ROP、IVH 和高胆红素血症的影响不显著，乳酸酸中毒组结果则无变化。
研究结论与讨论
这项研究首次专门探究了早产儿 uABG 样本中的乳酸水平与临床结局的关系。研究表明，uABG 高乳酸血症（包括孤立性高乳酸血症和乳酸酸中毒）与 ELBW 婴儿 28 天死亡率大幅增加，以及 PDA、ROP、IVH、高胆红素血症和败血症等疾病发生率上升密切相关。不过，在 24 个月校正年龄时，不同组之间的神经发育结局并无显著差异。
该研究结果与以往研究既有相似之处，也存在差异。这可能是由于研究方法、样本特征等不同导致的。本研究聚焦 uABG，突出了宫内缺氧缺血事件对新生儿的影响。但研究也存在一些局限性，比如单中心设计、样本量较小、随访丢失率较高等，这些都限制了对长期结局的分析和研究结果的外部适用性。
总体而言，这项研究强调了产科医生和新生儿科医生应重视 uABG 高乳酸血症和乳酸酸中毒对 ELBW 婴儿的不良影响，为产前决策（如分娩时机选择）和产后风险分层、监测及预防性干预提供了重要依据。未来研究应采用前瞻性、多中心的研究方法，在婴儿出生后的前几天进行多次血气分析，以确定更精准的乳酸阈值，进一步推动临床实践的发展。
