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为探究 SARS-CoV-2 关切变异株（VOCs）与 MIS-C 发生及严重程度的关系，研究人员分析米兰地区 MIS-C 的动态变化。结果显示 MIS-C 发病率下降，但严重程度在不同病毒变异株间基本不变。该研究为相关防治提供依据。
在新冠疫情的大背景下，一种名为儿童多系统炎症综合征（Multisystem Inflammatory Syndrome in Children，MIS-C）的病症悄然出现。这是一种与 SARS-CoV-2 感染相关的罕见但严重的疾病，在确诊接触过新冠病毒的儿童中，不到 1% 会发展为 MIS-C。其发病机制尚不明确，目前较为认可的理论是细胞因子风暴以及 SARS-CoV-2 感染后适应性免疫的作用，此外宿主自身的一些易感性因素和分子模拟也可能参与其中。
MIS-C 通常在儿童感染病毒几周后出现，会累及多个器官系统，常见症状涉及胃肠道、心血管、血液和黏膜皮肤系统，而呼吸道、神经系统、肌肉骨骼系统和肾脏相对较少受累。大多数患者此前身体健康，除哮喘和肥胖外没有其他严重合并症。
自 2020 年末以来，多种 SARS-CoV-2 关切变异株（VOCs）相继出现，如 Alpha、Beta、Gamma、Delta 和 Omicron 等，这些变异株显著影响了新冠病毒的传播和严重程度。它们携带的突变会改变病毒的传播能力、致病严重程度以及逃避自然感染或疫苗接种产生的免疫反应的能力。在此背景下，人们十分关注这些变异株与 MIS-C 发生之间的关系。一些研究发现，不同变异株感染导致的 MIS-C 发病率存在差异，例如 Omicron 浪潮期间 MIS-C 的发病率低于 Delta 浪潮，且 Omicron 相关病例似乎比之前变异株引发的病例症状更轻。然而，目前仍不清楚 VOCs 是直接影响 MIS-C 的发生，还是 MIS-C 病例数的增加仅仅反映了由这些变异株导致的整体感染人数的上升。此外，疫情期间 MIS-C 发病率的波动可能还与多种因素有关，比如先前感染和 / 或疫苗接种导致的血清阳性率上升。
为了深入了解这些问题，来自意大利米兰大学等机构的研究人员开展了一项研究，该研究聚焦于米兰大都市区在新冠疫情期间 MIS-C 的动态变化，重点关注与不同 VOCs 相关的流行病学趋势和疾病严重程度，相关成果发表在《European Journal of Pediatrics》上。
研究人员采用了多种关键技术方法。首先，他们回顾性纳入了 2020 年 11 月至 2022 年 7 月在意大利米兰 Buzzi 儿童医院儿科确诊为 MIS-C 的 57 名儿童作为研究对象。为评估多系统受累的严重程度，研究人员给多个临床领域（包括肾脏、心脏、胃肠道等）分配特定分数（0 - 2 分），通过累加这些分数得到总体严重程度的衡量指标。同时，还记录了 ICU 入院需求、住院时长和发热情况等关键临床结果。其次，通过血清抗体指纹图谱（利用无标记微阵列生物传感器获取针对不同 SARS-CoV-2 变异株的血清抗体谱）或流行变异株信息，回顾性确定感染的 SARS-CoV-2 变异株。最后，运用 GraphPad Prism version 10 进行统计分析，如线性回归、Student’s t 检验、方差分析等。
研究结果如下：
- MIS-C 病例数呈现两个主要高峰：研究期间共诊断出 57 例 MIS-C 患儿，年龄主要集中在 3 - 12 岁，男性病例数较多。MIS-C 病例数出现两个主要积累期，分别在 2020 年 12 月（P1）和 2022 年 2 月（P2）。MIS-C 病例高峰滞后于感染高峰，P1 滞后 25 天，P2 滞后 21 天。P1 期 MIS-C 病例的最高诊断率为每天 0.6 例，几乎是 P2 期的两倍，而 P1 期的感染高峰约为 P2 期的五分之一，表明感染发病率和 MIS-C 病例的发生动态存在差异。
- MIS-C 发病率随时间下降：考虑到疫苗接种的影响，研究人员分析了不同年龄组的接种情况和 MIS-C 发病率。结果发现，虽然 P2 期 12 - 19 岁年龄组的接种率超过 80% 且保持稳定，但 0 - 11 岁年龄组在 P2 期的接种率增长与 MIS-C 病例数增长几乎同步，且最终稳定在低于 30% 的水平。对比不同年龄组和时间段的 MIS-C 发病率与感染发病率，发现 MIS-C 发病率在 T1 期（2020 年 11 月至 2021 年 12 月 15 日）高于 T2 期（2021 年 12 月 16 日至 2022 年 7 月），且 0 - 9 岁年龄组的 MIS-C 发病率相对较高。尽管 10 - 19 岁年龄组在 T2 期的接种比例远高于 0 - 9 岁年龄组，但 MIS-C 发病率仅低 20%，且在接种前该年龄组的 MIS-C 发病率就较低，因此无法确定 MIS-C 病例数的下降与儿童接种人数之间的关联。
- 可通过血清抗体指纹图谱追溯感染变异株：通过分析血清抗体对不同刺突蛋白受体结合域（RBD）的反应，研究人员发现可以利用血清抗体指纹图谱追溯感染的 SARS-CoV-2 变异株。不同变异株感染的患者血清抗体指纹图谱中，相对生长单位（RGU）的分布特征不同，可作为追溯感染变异株的独立标准。
- MIS-C 的严重程度与感染变异株无关：研究人员将 MIS-C 病例归因于不同的感染变异株，通过分析发现，尽管 WT 变异株的严重程度评分分布范围更广，但所有变异株的评分中位数、置信区间、平均值和标准差都相似。方差分析也证实，严重程度评分的分布与感染变异株无关。
在讨论部分，研究人员指出，全球范围内 MIS-C 病例数随着 SARS-CoV-2 病毒的演变而下降，如美国、英国、韩国和日本等国家的研究都有类似发现。MIS-C 在疫情后期被认为威胁性降低，部分原因是医疗中心经验积累和应对更有效。然而，本研究数据表明，尽管 MIS-C 发病率下降，但住院患者的严重程度在不同病毒变异株（包括 Omicron）之间基本保持一致。这意味着一旦 MIS-C 发病，其病程似乎与引发感染的变异株特征无关，不过后期变异株可能诱导 MIS-C 的可能性更低。
这项研究具有重要意义，它进一步明确了 MIS-C 与 SARS-CoV-2 变异株之间的关系，尽管样本量较小、研究存在局限性，但为后续更深入的研究提供了重要参考，有助于公共卫生部门和临床医生更好地理解和应对 MIS-C，为相关防治策略的制定提供了依据 。
