B细胞耗竭单抗治疗后SARS-CoV-2免疫记忆的延迟形成与疫苗接种策略优化研究

针对CD20靶向治疗(mCD20Ab)患者接种两剂疫苗后中和抗体滴度不足的问题，研究人员通过前瞻性观察研究发现：第三/四剂mRNA疫苗可显著提升体液免疫反应，且单药治疗、末次给药间隔≥6个月及高龄(>65岁)患者获益更显著。该研究为免疫抑制人群的疫苗接种策略提供了重要循证依据。

　　

接受CD20靶向单克隆抗体(mCD20Ab)治疗的患者，在完成两剂新冠疫苗接种后往往难以产生足够的中和抗体。这项单中心前瞻性研究别出心裁地探索了第三剂和第四剂mRNA疫苗的补救效果。

研究团队招募了24名在接种前9个月内接受过mCD20Ab治疗的患者。通过对比接种前后四周的SARS-CoV-2 IgG抗体滴度，发现虽然第三剂疫苗显著提升了抗体水平，但达到临床相关血清转化率的患者仍属少数。有趣的是，65岁以上高龄组和末次mCD20Ab治疗超过6个月的患者表现出更好的应答。

最引人注目的发现来自治疗方案的差异：所有接受mCD20Ab单药治疗的7名患者均出现即时或延迟的免疫应答，而7名无应答者清一色来自联合治疗组。淋巴细胞计数、免疫球蛋白水平等常规指标却未能预测疫苗效果。

这些发现提示，mCD20Ab单药治疗且停药半年以上的患者更可能从加强接种中获益。更重要的是，该研究打破了"四周无应答即判失败"的传统认知，证实延迟免疫应答的存在——这对临床医生制定个体化接种方案具有重要指导价值。未来研究有必要延长观察周期，捕捉"晚熟型"免疫记忆的形成轨迹。