综述:远程缺血预处理在骨折愈合和骨科手术中的作用 —— 系统评价与叙述性综合

【字体: 时间:2025年05月08日 来源:Journal of Orthopaedic Surgery and Research 2.8

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  本文系统回顾了远程缺血预处理(RIC)在骨科的应用。通过检索相关数据库,纳入 23 项随机对照试验。结果显示,RIC 在临床研究中可降低氧化应激、改善氧合、减轻疼痛;在临床前研究中促进骨折愈合。但目前还需进一步研究确定其最佳参数。

  

背景


骨科手术是治疗急慢性肌肉骨骼疾病的常用方法。随着人口老龄化,骨折发生率上升,术后并发症风险也随之增加,如心肌梗死、中风、愈合延迟和感染等,髋部骨折尤为突出,因此需要有效干预措施来降低这些风险。

远程缺血预处理(RIC)是一种通过对上肢或下肢进行间歇性缺血,激发机体内在保护机制的技术。其作用机制涉及体液(如释放一氧化氮等信号分子)、神经(激活外周和中枢自主神经纤维)和免疫调节(抑制促炎细胞因子产生)通路,可能对骨折修复和疼痛调节有积极影响,有望成为骨科手术的辅助治疗方法 。

方法


本系统评价遵循 PRISMA 报告指南。纳入评估 RIC 对骨折愈合、创伤、髋部骨折或骨科手术影响的随机对照试验(RCTs),包括临床前和临床研究,且仅收录英文文献。通过检索 MEDLINE via OVID 和 EMBASE via OVID 数据库,结合主题词和自由文本词制定检索策略,并筛选纳入研究的参考文献以获取更多相关文章。

由两名作者独立筛选文献、提取数据,若有分歧则由第三名 reviewer 裁定。采用 SYRCLE’s 工具评估临床前研究的偏倚风险,用 PEDro 量表评价临床研究的方法学质量。由于研究人群、RIC 方案和评估结果的异质性,无法进行荟萃分析,因此采用 Cochrane 消费者与传播审查小组发布的框架进行叙述性综合分析。

结果


研究选择


初步检索到 2169 项研究,去除重复项后剩余 2032 项。经标题和摘要筛选,确定 39 篇全文进行详细审查,最终纳入 23 项研究,其中 3 项为临床前 RCTs,16 项为临床 RCTs。

质量评估


临床前研究在随机化、分配隐藏、盲法和随机选择动物等方法的报告方面较差;临床研究中,分配隐藏和盲法(尤其是手术人员和结果评估人员的盲法)的报告率较低。

临床前证据


三项在大鼠骨折模型上进行的安慰剂对照研究评估了 RIC 的作用。共使用 198 只大鼠,干预方式包括远程缺血预适应(RIPreC)和远程缺血后适应(RIPostC)。结果显示,RIC 组与对照组相比,骨痂体积和成熟度增加,骨折愈合更强,血清丙二醛(MDA,氧化应激标志物)水平降低,成骨细胞表达标志物(如血管内皮生长因子(VEGF)、Runt 相关转录因子 2(Runx2)、碱性磷酸酶(ALP)、骨钙素(OCN))和缺氧诱导因子 - 1α(HIF - 1α)上调,表明 RIC 可能通过降低氧化应激和增强成骨细胞反应来促进骨折愈合。

临床证据


  1. 择期骨科手术:16 项 RCTs 对择期骨科手术中的 RIC 进行了研究,涉及 628 名参与者,手术类型包括全膝关节置换术、下肢手术、颈椎病减压术、肩部手术等。所有研究均采用 RIPreC,在麻醉诱导前或后进行。RIC 方案在周期频率、持续时间和压力方面存在差异。结果表明,RIC 可降低氧化应激标志物水平,改善脑和外周氧合,减少疼痛评分和镇痛药物使用,部分研究还显示对免疫标志物、神经元损伤标志物和肌肉力量有积极影响。
  2. 急诊骨科手术:四项研究均针对有心血管危险因素的髋部骨折手术患者。其中一项大型 RCT 招募了 648 名患者,RIC 治疗安全且无相关不良事件。结果显示,RIC 可降低心肌损伤和围手术期心肌梗死的发生率,但在一年随访中,干预组和对照组在死亡率、再入院率和血管事件方面无差异。相关亚研究在评估内皮功能和凝血相关指标时,未发现 RIC 与对照组之间存在显著差异。

讨论


临床前研究表明 RIC 能促进骨折愈合、降低氧化应激。临床研究中,RIC 在骨科手术中的应用前景良好,可减轻疼痛、减少心血管风险且安全性高。与其他促进骨折愈合的治疗方法相比,RIC 具有简单、低成本、易实施的优势。

然而,目前对 RIC 的研究仍存在一些问题。如不同研究中 RIC 方案差异大,最佳剂量策略尚未确定;对炎症介质的影响不一致,可能与手术类型、患者合并症和麻醉方式等因素有关;大部分临床研究样本量小,且多为择期手术,难以推广到急诊骨科手术人群;此外,研究还存在一些混杂因素,如麻醉剂类型、患者共病情况等未充分考虑,也缺乏生物标志物指导治疗和监测反应 。

结论和未来方向


RIC 是一种安全、简单且经济的疗法,在骨科手术的临床前和临床模型中均显示出有前景的效果。未来研究应明确最佳 RIC 参数,开展大样本、多中心的 RCTs,纳入更多老年和合并多种疾病的患者,关注长期随访结果,并探索生物标志物在指导 RIC 治疗中的应用,以推动其从研究走向临床实践。

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