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莱伯遗传性视神经病变（LHON）影响患者生活与照护者。研究人员设计两项研究，评估不同视力下患者效用并探究照护者负担。结果显示视力越差效用越低，照护者负担大。该研究为 LHON 治疗及评估工具改进提供依据。
在医学的神秘领域中，莱伯遗传性视神经病变（Leber hereditary optic neuropathy，LHON）如同一个隐藏在暗处的 “视力杀手”。它是一种罕见的、由母系遗传的线粒体疾病，主要 “攻击” 人们的视神经，导致中心视力突然且进行性地丧失。想象一下，原本清晰的世界逐渐变得模糊，阅读、驾驶这些日常活动都变得困难重重，患者的生活质量受到极大影响，甚至连情绪、社交和经济状况都被波及。更糟糕的是，这种疾病还可能给照护者带来沉重的负担。
目前，针对 LHON 的新型基因疗法正在研发中。然而，在评估这些疗法的价值时，面临着诸多问题。比如，如何准确衡量疾病对患者健康相关生活质量（health-related quality of life，HRQL）的影响，以及照护者在这个过程中承受的负担有多大。现有的评估工具，如英国国家卫生与临床优化研究所（National Institute for Health and Care Excellence，NICE）偏爱的 EQ-5D，在评估视力丧失相关疾病时存在局限性。为了解开这些谜团，来自英国和爱尔兰的研究人员展开了深入研究，相关成果发表在《Orphanet Journal of Rare Diseases》上。
研究人员设计了两项关键研究。在研究 1 中，他们运用了多种方法来评估患者效用。首先，基于临床研究数据、文献回顾以及与临床专家和患者的访谈，精心构建了 8 个描述不同视力丧失程度的健康状态小插曲（vignettes）。这些小插曲涵盖了从轻度视力丧失（LogMAR < 0.3）到光感（LogMAR ≥ 4）的不同状态。接着，研究人员招募了英国和爱尔兰的普通公众参与研究。通过在线调查，参与者使用健康效用指数 - 3（Health Utilities Index - 3，HUI-3）和 EQ-5D-5L 这两种通用的 HRQL 测量工具，对每个小插曲进行评估。之后，又选取了部分调查完成者，采用时间权衡法（time trade-off，TTO）进行深入访谈。在 TTO 访谈中，参与者需要想象在不同健康状态下的生活，并做出时间与生活质量的权衡选择。
在研究 2 中，研究人员聚焦于 LHON 对照护者和家庭成员的影响。他们通过在患者倡导组织（Patient advocacy groups，PAGs）招募了 9 名非正式照护者，进行了深入的定性访谈。访谈过程中，照护者不仅分享了自己的经历，还完成了一系列标准化的测量问卷，包括照护相关生活质量量表（Care-related Quality of Life instrument，CarerQol）、EQ-5D-5L 以及工作效率和活动障碍问卷（Work Productivity and Activity Impairment Questionnaire，WPAI） 。
研究结果令人深思。在研究 1 中，健康状态的效用值与视力密切相关，视力越差，效用值越低。例如，轻度视力丧失（LogMAR < 0.3）状态下，HUI-3 评分为 0.84，EQ-5D 评分为 0.79，TTO 评分为 0.88；而最严重的光感（LogMAR ≥ 4）状态下，HUI-3 评分为 0.18，EQ-5D 评分为 0.34，TTO 评分为 0.36。同时，研究发现 HUI-3 在评估视力丧失对 HRQL 的影响方面，可能比 EQ-5D 和 TTO 方法更为敏感。这是因为 HUI-3 包含了一个专门针对视力的维度，能够更细致地反映视力变化对生活质量的影响。
研究 2 的结果则揭示了照护者背后的故事。定性访谈发现，许多照护者承受着巨大的负担。从情感层面来看，照护者们常常感到内疚、痛苦，尤其是作为母亲，她们会为将致病基因传递给孩子而自责。在日常生活中，照护者的生活节奏被打乱，他们不得不花费大量时间和精力照顾患者，牺牲了自己的休闲活动和社交生活。在工作方面，部分照护者甚至需要请假、减少工作时间或放弃职业发展机会。然而，标准化测量结果却显示，照护者的 HRQL 受影响较小（EQ-5D-5L = 0.89），这与定性访谈中照护者所描述的沉重负担存在差异。不过，工作效率和活动障碍问卷（WPAI）的结果表明，照护者的总体工作障碍为 15%，活动障碍为 37% ，这也在一定程度上反映了照护工作对照护者的影响。
综合来看，这项研究意义重大。它不仅量化了 LHON 患者不同视力状态下的效用值，为评估新型基因疗法的成本效益提供了重要依据，还深入挖掘了照护者的负担，让社会更加关注这一群体。同时，研究结果也提示，在评估视力相关疾病对生活质量的影响时，应选择更合适的测量工具，如 HUI-3。未来，希望这些研究成果能推动 LHON 治疗的进一步发展，为患者和照护者带来更多的希望。
