HAIC 联合卡瑞利珠单抗和阿帕替尼：不可切除肝细胞癌转化治疗的新希望

为探究肝动脉灌注化疗（HAIC）联合卡瑞利珠单抗和阿帕替尼作为不可切除肝细胞癌（uHCC）转化治疗的疗效与安全性，研究人员开展单臂探索性试验。结果显示该方案有较高转化率和 R0切除率，安全性可控，为 uHCC 治疗提供新思路。

　　在医学领域，肝细胞癌（HCC）一直是严重威胁人类健康的 “恶魔”。它是消化系统常见的恶性肿瘤，发病率和死亡率都相当高，在全球所有恶性肿瘤中，其发病率位居第六，死亡率更是位列第三。在中国，HCC 的形势更为严峻，它占原发性肝癌病例的 75 - 80%。手术切除和肝移植本是 HCC 患者实现长期生存的 “希望之光”，可现实却很残酷。由于 HCC 早期缺乏典型临床症状，超过 80% 的患者确诊时已处于晚期，根本无法进行根治性切除，5 年总生存率（OS）仅有 10% - 18%。当前，获批用于晚期 HCC 一线治疗的药物虽有几种，但疗效仍不尽人意。在这样的困境下，探索新的治疗方案迫在眉睫，于是，这项研究应运而生。

山东第一医科大学附属山东肿瘤医院的研究人员开展了一项单臂、单中心的探索性试验（NCT05099848）。他们旨在评估 HAIC 联合卡瑞利珠单抗和阿帕替尼作为 uHCC 转化治疗的疗效与安全性。研究结果意义重大，为 uHCC 患者带来了新的希望。该研究成果发表在《BMC Cancer》杂志上。

研究人员采用的主要技术方法包括：招募符合条件的 uHCC 患者，这些患者年龄在 18 - 80 岁，巴塞罗那临床肝癌（BCLC）分期为 B 或 C 期且无肝外转移 。治疗方案为患者口服阿帕替尼 250mg，每日一次；第 3 天静脉注射卡瑞利珠单抗 200mg；在每个 21 天周期的第 4 - 5 天进行 HAIC，采用 FOLFOX 方案（奥沙利铂 85mg/m²在 0 - 2 小时、亚叶酸钙 400mg/m²在 2 - 3 小时、氟尿嘧啶 400mg/m²在 3 小时，随后氟尿嘧啶 2400mg/m²持续 46 小时），最多进行 8 个周期。每 2 个周期通过增强磁共振成像或计算机断层扫描评估肿瘤反应，由多学科团队讨论疾病的可切除性和治疗失败情况。

研究结果

1. 患者入组及基线情况：2021 年 3 月至 2023 年 7 月，共筛选 26 例患者，最终 19 例符合条件纳入研究。患者多为男性（73.7%），多数有乙肝病毒感染（89.5%），52.6% 为 BCLC C 期，主要不可切除原因是肝残余体积不足（47.4%）。
2. 转化治疗效果：截至 2024 年 5 月 31 日，中位随访 14.9 个月。19 例患者中有 14 例（73.7%）疾病转为可切除，9 例（47.4%）接受 R₀切除，其中 3 例（33.3%）达到主要病理缓解（MPR，残余肿瘤细胞≤10%） ，2 例（22.2%）达到病理完全缓解（pCR，无残余肿瘤细胞）。
3. 肿瘤缓解情况：根据实体瘤疗效评价标准（RECIST）1.1 版，客观缓解率（ORR，完全缓解 [CR]+ 部分缓解 [PR] 的患者比例）为 47.4%（9/19），疾病控制率（DCR，CR、PR 或疾病稳定 [SD] 的患者比例）为 89.5%（17/19）；根据改良 RECIST 标准，ORR 和 DCR 均为 89.5%（17/19）。
4. 生存情况：中位无进展生存期（PFS）和 OS 均未达到。1 年和 2 年 PFS 率分别为 63.2% 和 55.3%，1 年和 2 年 OS 率分别为 73.7% 和 63.2%。9 例手术患者中 3 例复发，2 例死亡；5 例拒绝手术患者中 3 例疾病进展，2 例死亡。
5. 不良反应：所有患者均出现治疗相关不良事件（TRAEs），14 例（73.7%）出现至少 1 次 3 级或以上 TRAEs。常见的 3 级或以上 TRAEs 为丙氨酸转氨酶或天冬氨酸转氨酶升高（36.8%）和淋巴细胞计数增加（31.6%），无治疗相关死亡。

研究结论与讨论

研究表明，HAIC 联合卡瑞利珠单抗和阿帕替尼作为 uHCC 的转化治疗，展现出了良好的临床效益。较高的转化率和 R₀切除率，以及可观的生存数据，都让人们看到了这种联合治疗方案的潜力。虽然安全性方面存在一定挑战，TRAEs 发生率较高，但通过积极监测和对症治疗，这些不良反应是可控的。不过，该研究也存在一些局限性，如单臂设计缺乏对照组、样本量有限、患者多为乙肝相关 HCC 等。尽管如此，这项研究依然为 uHCC 的治疗开辟了新的方向，未来还需要大规模的随机对照试验来进一步验证其疗效和安全性，为更多患者带来真正有效的治疗方案，让人类在对抗 HCC 的道路上迈出更坚实的一步。