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2 型糖尿病患者常面临肾功能受损风险，为探究 GLP-1 受体激动剂（GLP-1 RA）对其肾功能的影响，研究人员开展相关荟萃分析。结果显示，GLP-1 RA 能改善肾功能参数。这为糖尿病肾病治疗提供了重要参考，有助于优化临床用药。
在当今社会，糖尿病就像一个隐匿在人群中的 “健康杀手”，悄无声息地影响着无数人的生活。近年来，全球糖尿病患者数量急剧攀升，约 4.63 亿人被糖尿病困扰，预计到 2045 年，这一数字将突破 7 亿。而 2 型糖尿病（T2DM）患者更是面临着严重的肾脏并发症风险，大约 25%-30% 的 T2DM 患者会发展为慢性肾脏病（CKD），糖尿病已然成为导致终末期肾病、需要肾脏替代治疗的首要原因。患有糖尿病肾病（DKD）的患者，不仅要承受身体上的痛苦，心血管疾病、住院风险、感染几率以及死亡率都显著增加，生活质量大打折扣。
在糖尿病治疗的 “战场” 上，GLP-1 受体激动剂（GLP-1 RA）和钠 - 葡萄糖协同转运蛋白 2 抑制剂（SGLT2i）是常用的 “武器”。虽然已有研究表明强化血糖控制、降低血压以及使用血管紧张素转化酶（ACE）抑制剂和血管紧张素 II 受体阻滞剂拮抗肾素 - 血管紧张素 - 醛固酮系统（RAAS），能减少临床慢性肾脏事件，但 DKD 患者仍然面临较高的心血管疾病发病和死亡风险。此前的研究还发现，GLP-1 RA 和 SGLT2i 等药物或许能延缓或减轻微血管和大血管损伤。然而，关于 GLP-1 RA 对肾功能的影响，医学界却存在不同的声音。有的研究认为它能改善肾功能，有的却持相反观点。为了给这个争议画上一个相对明确的句号，来自中国医科大学附属盛京医院等机构的研究人员开展了一项重要研究，相关成果发表在《BMC Endocrine Disorders》杂志上。
研究人员采用了荟萃分析的方法，这就像是从众多 “珍珠”（已有的研究成果）中挑选出符合要求的，然后将它们串成一条有价值的 “项链”。他们系统地检索了 PubMed、Cochrane、Web of Science、Embase 等数据库以及灰色文献，筛选出截至 2024 年 12 月 24 日发表的随机对照试验（RCTs）。在挑选这些 “珍珠” 时，他们制定了严格的标准，比如研究必须是在同行评审的期刊上发表的，研究对象要是成年 T2DM 患者，且必须是英文文献，还要比较 GLP-1 激动剂（如利拉鲁肽、艾塞那肽等）与安慰剂或其他降糖药对主要肾脏结局（包括血清肌酐（Cr）水平、估算肾小球滤过率（eGFR）、尿白蛋白排泄（UAE）和尿白蛋白肌酐比（UACR））的影响。不符合这些标准的研究，比如叙述性或综合性评论、非 T2DM 研究等，都被排除在外。
经过层层筛选，最终 24 项临床研究被纳入荟萃分析。这些研究共涉及 37848 名患者，其中实验组 18312 人，对照组 19543 人。研究人员利用 Cochrane 偏倚风险工具评估这些研究的质量，从随机序列生成、参与者和人员的盲法、分配隐藏、结局评估的盲法、不完整的结局数据、报告偏倚等多个方面进行考量，将偏倚风险分为 “低、高、不清楚” 三类。随后，他们使用 Review Manager 统计软件进行定量数据分析，计算加权平均差（WMD）和 95% 置信区间（CIs），并通过 I2指数评估研究间的异质性。
研究结果令人眼前一亮。汇总数据显示，与对照组相比，GLP-1 RA 在一定程度上对 T2DM 患者的肾脏结局产生了积极影响。它降低了血清肌酐水平（WMD = -0.10，95% CI -0.19 至 -0.01，I2=33 % ，P<0.05），提升了 eGFR（WMD = 0.54，95% CI 0.19 至 0.90，I2=27 % ，P<0.05），减少了 UAE（WMD = -11.92，95% CI -23.50 至 -0.33，I2=0 % ，P<0.05）和 UACR（WMD：?1.01 mg/g，95% CI：?1.68， -0.34，I2=15 % ，P<0.05） 。这表明 GLP-1 RA 治疗能够显著提升 eGFR，降低 UACR，对 T2DM 患者的肾功能结局产生积极影响。
在讨论部分，研究人员深入分析了 GLP-1 RA 影响肾功能的潜在机制。一方面，GLP-1 RA 可能通过多种途径影响肾脏血流动力学。例如，它可以降低收缩压（SBP），减少血管收缩肽血管紧张素 II（Ang II）的循环浓度，同时上调肾小球中的 MAS1，促进血管舒张。此外，GLP-1 RA 还能调节尿钠和利尿，抑制位于肾近端小管刷状缘的钠氢交换体 3（NHE3），发挥直接和间接的利钠作用。另一方面，GLP-1 RA 具有抗炎和抗氧化应激的作用。它可以抑制炎症信号通路，减少肾脏中的活性氧生成，减轻氧化应激对肾脏的损伤，进而保护肾功能。
然而，这项研究也存在一些局限性。比如，研究的随访期较短，文献检索仅涵盖了部分数据库，未包括会议摘要和学位论文，而且只纳入了英文文献，这可能导致选择偏倚，遗漏一些未发表的灰色文献，从而高估或低估真实的效应大小。此外，由于可用试验数量有限，研究人员无法分析多个因素或进行亚组分析来探究治疗效果的变化。
尽管存在不足，但这项研究仍然意义重大。它为临床医生在治疗糖尿病肾病时提供了重要的参考依据，让医生们在选择药物时多了一份有力的证据。GLP-1 RA 不仅能控制血糖水平，还能在一定程度上延缓肾功能恶化，因此在临床实践中，对于糖尿病肾病患者，它有很大的潜力成为首选药物。不过，为了更全面、深入地了解 GLP-1 RA 在肾病或 T2DM 患者中的临床应用，还需要开展更多、更大规模的随机对照试验进行进一步研究。
