外周血 CD4+CD25+CD127low调节性 T 细胞：肝细胞癌预后预测的新希望

肝细胞癌（HCC）术后复发率高，严重影响患者生存。研究人员开展了外周血 CD4+CD25+CD127low调节性 T 细胞（Tregs）与 HCC 预后关系的研究。结果显示其可预测预后，为 HCC 患者管理提供新方向。

　　在癌症的 “战场” 上，肝癌无疑是一个强劲的 “对手”。它是全球范围内常见的癌症之一，也是导致癌症相关死亡的主要原因。其中，肝细胞癌（Hepatocellular Carcinoma，HCC）占原发性肝癌的约 90%，在中国，其发病率更是居高不下，严重威胁着人们的生命健康。肝切除术是治疗 HCC 的常用手段，但令人头疼的是，术后 5 年复发率竟高达 70% 以上。这意味着许多患者在经历手术的痛苦后，仍面临着癌症复发的风险，生命再次受到威胁。

为了找到更好的方法来预测 HCC 患者术后的预后情况，安徽医科大学第二附属医院的研究人员开展了一项重要研究。他们将目光聚焦在外周血中的 CD4⁺CD25⁺CD127^low调节性 T 细胞（Regulatory T cells，Tregs）上。调节性 T 细胞是免疫系统的 “调节者”，在肿瘤患者体内，它有着复杂的作用，既能抑制肿瘤细胞，也可能抑制抗肿瘤免疫。之前的研究发现，HCC 患者外周血、肿瘤组织和邻近组织中的 Tregs 数量比健康人多，但 Tregs 在不同位置对患者临床结局的影响不同，而且肿瘤微环境中的 Tregs 在术前难以检测，其对临床治疗的指导意义有限。因此，研究人员希望通过检测 HCC 患者初诊时外周血中的 Tregs 水平，来探索其对患者术后预后的临床意义。

研究人员回顾性地选取了 2018 年 8 月至 2023 年 5 月在医院确诊为 HCC 的患者。经过一系列严格的筛选标准，最终 77 例患者被纳入研究。这些患者均接受了根治性解剖性肝切除术，且术前未接受过肿瘤相关治疗。

研究人员采用了多种技术方法来进行研究。其中，流式细胞术是关键技术之一，通过采集患者术前空腹静脉血，经过一系列处理后，使用流式细胞仪检测外周血中 CD4⁺CD25⁺CD127^low Tregs 的百分比。同时，运用 X-tile 软件计算 Treg 百分比的最佳临界值，并通过 Cox 回归分析、log-rank 检验等统计学方法，评估 Tregs 百分比对患者预后的影响。

在研究结果部分，首先是患者的临床病理特征。研究人员通过 X-tile 软件计算出 Treg 百分比的最佳临界值为 5.85%，并据此将患者分为高、低 Treg 百分比两组。分析发现，两组患者在多数临床病理特征上无显著差异，但高 Tregs 组的凝血酶原时间（Prothrombin Time，PT）略长。

接着，研究人员发现，临床结局较差的患者外周血中 Treg 百分比显著升高。在 77 例患者中，术后有 36 例复发，25 例死亡。复发或死亡患者的外周血 Treg 百分比在术后 6 个月、12 个月、24 个月及总体随访期间，均显著高于未复发和存活的患者。

进一步分析 Treg 百分比在预后评估中的价值，研究人员通过单因素和多因素 Cox 回归分析发现，高 Treg 百分比是 HCC 患者无复发生存期（Recurrence-free Survival，RFS）和总生存期（Overall Survival，OS）的独立风险预测指标。高 Treg 百分比的患者 RFS 和 OS 明显短于低 Treg 百分比的患者。而且，在 AFP<400 ng/mL、无微血管侵犯（Microvascular Invasion，MVI）以及中高分化的亚组患者中，Treg 百分比也具有预后评估价值。

研究还分析了早期复发患者采用的不同抗肿瘤治疗方法，发现不同疗法可能对预后产生影响，但由于样本量有限，未进一步探究不同术后治疗结果与 Treg 百分比的相关性。

综合研究结果，该研究首次证明外周血中 CD4⁺CD25⁺CD127^low Tregs 的比例可作为 HCC 患者肝切除术后潜在的预后预测指标。这一发现能够补充现有的 HCC 患者风险分层工具，为 HCC 患者术后的管理提供新的思路和重要的临床依据。不过，研究也存在一些局限性，如单中心研究、样本量较小，且多数患者有乙肝病毒（Hepatitis B Virus，HBV）背景，未来需要多中心、大样本的研究来进一步验证这些结果。但无论如何，这项研究为肝癌的治疗和预后评估开辟了新的方向，让人们在对抗肝癌的道路上又迈出了重要的一步。