编辑推荐：
为探究碱性磷酸酶与白蛋白比值（APAR）和肝硬化患者全因死亡风险的关系，研究人员对 MIMIC-IV 数据库分析。结果显示，APAR 与全因死亡风险正相关，或可评估患者长期预后，为临床诊疗提供参考。
在肝脏疾病的世界里，肝硬化就像一座难以翻越的大山。它是众多慢性肝病发展到终末期的产物，不仅严重破坏肝脏的正常功能，还会引发一系列棘手的并发症，如门静脉高压（PHT）、肝肾功能综合征（HRS） ，让患者的生活质量直线下降，生命随时面临威胁。尤其是那些住进重症监护室的肝硬化危重症患者，死亡风险更是高得惊人。
以往，临床上常用 Child-Pugh 评分和终末期肝病模型（MELD）来预测肝硬化患者的预后。然而，这些评分系统就像复杂的谜题，涉及多个变量，使用起来既繁琐又耗时，在分秒必争的临床环境中，它们的局限性愈发明显。所以，寻找一种简单又有效的新型临床预后指标，成为了医学领域亟待解决的重要问题。
为了攻克这一难题，来自北京中医药大学等多家国内研究机构的研究人员开展了一项意义重大的研究。他们将目光聚焦在一个相对新颖的指标 —— 碱性磷酸酶与白蛋白比值（APAR）上。研究人员从麻省理工学院计算生理学实验室创建并维护的重症监护医学信息数据库（MIMIC-IV）版本 3.0 中，精心筛选出符合条件的肝硬化患者数据进行分析。
这项研究成果意义非凡。研究发现，APAR 与肝硬化患者 28 天、90 天和 365 天的全因死亡率呈显著正相关。这意味着，APAR 水平越高，患者死亡的风险就越大。而且，APAR 与全因死亡率之间存在线性关系，并且在不同亚组分析中，也展现出了独特的价值。例如在伴有肝肾功能综合征（HRS）、无自发性腹膜炎（SBP）或门静脉高压 / 食管静脉曲张（PHT/EV）以及接受人白蛋白输注的患者中，APAR 水平升高与长期死亡风险增加密切相关 。这一发现表明，APAR 很可能成为评估肝硬化危重症患者长期预后的潜在生物标志物，为临床医生制定更精准的治疗方案提供有力依据。该研究成果发表在《BMC Gastroenterology》杂志上。
研究人员在开展这项研究时，主要运用了以下关键技术方法：首先，从 MIMIC-IV 数据库中提取数据，利用结构化查询语言（SQL），结合 PostgreSQL 和 Navicat Premium 软件获取所需信息。然后，对数据进行处理，去除缺失值较多的协变量，并对缺失值较少的协变量进行多重插补。最后，运用多种统计分析方法，如方差分析（ANOVA）、独立样本 t 检验、Kruskal-Wallis 检验、Pearson 卡方检验、Fisher 精确检验、Kaplan-Meier 生存分析、Cox 比例风险模型以及受限立方样条（RCS）回归模型等，对数据进行深入分析。
下面来看具体的研究结果：
- 基线特征：研究最终纳入了 2109 例肝硬化危重症患者。这些患者的平均年龄为 59.00±12.69 岁 ，男性占比 65.34%。根据 APAR 指数，患者被分为三组。随着 APAR 指数升高，白细胞计数（WBC）、血小板计数（PLT）等多项指标水平变化，疾病严重程度评分增加，急性肾损伤（AKI）和癌症（CA）的患病率上升，而自发性腹膜炎（SBP）的患病率下降。
- 临床结果：通过 Kaplan-Meier 生存分析曲线发现，在入院 28 天、90 天和 365 天，APAR 水平较高组的肝硬化患者全因死亡风险显著高于较低组。Cox 比例风险分析表明，无论是将 APAR 作为连续变量还是分类变量，都能显著预测不同时间点的全因死亡率。并且，在调整所有混杂因素后，APAR 与全因死亡率在 28 天、90 天和 365 天均呈线性关系。
- 亚组分析：进一步在不同亚组中分析 APAR 对全因死亡率的预测价值，发现不同时间点 APAR 与全因死亡率在不同亚组中有显著关联。例如在年龄大于 65 岁、男性等多个亚组中存在显著关联 。同时，除糖尿病病史外，大多数类别未发现显著交互作用，但糖尿病组在 365 天时，APAR 与高死亡风险显著相关。
研究结论和讨论部分再次强调了 APAR 在评估肝硬化患者预后中的重要性。APAR 作为一个结合碱性磷酸酶（ALP）和白蛋白（ALB）的新型指标，其升高反映了 ALP 水平增加或 ALB 水平降低。氧化应激会促使 ALP 分泌增加，反映体内氧化应激和炎症状态，而这两者在肝硬化发展中起着关键作用。ALB 水平降低则提示肝脏合成功能受损，会引发一系列不良后果，增加患者死亡风险。
虽然该研究存在一定局限性，如可能存在选择偏倚、缺乏外部验证、无法调整所有潜在混杂因素等，但不可否认的是，它为肝硬化患者的预后评估开辟了新的方向。未来，还需要大规模、多中心、前瞻性的研究来进一步验证 APAR 的价值，让这一指标更好地服务于临床，为肝硬化患者带来更多生的希望。
