抑郁症状轨迹与中国中老年人慢性肝病风险的关联：基于CHARLS队列的纵向研究

本研究基于中国健康与退休纵向研究(CHARLS)数据，首次探讨了中老年人群抑郁症状动态轨迹(低稳定型、高下降型、高稳定型、中度上升型、缓解型)与慢性肝病(CLD)的关联。研究发现高稳定型(OR=2.25)、中度上升型(OR=1.44)和高下降型(OR=1.59)抑郁轨迹显著增加CLD风险，揭示了长期抑郁状态通过炎症、代谢紊乱等机制影响肝脏健康，为CLD早期预防提供了新靶点。

　　

慢性肝病(CLD)是全球重大公共卫生问题，中国约有20%人口受累，每年导致200万人死亡。尽管已知抑郁与CLD存在关联，但既往研究多基于单时间点评估，无法反映抑郁症状的动态变化对肝脏的长期影响。抑郁作为高度异质性疾病，其症状可能呈现持续、波动或缓解等不同轨迹模式，这些差异是否导致CLD风险分化尚不明确。

北京大学等机构的研究人员Xikun Yang、Jiangping Ma和Hui Li*利用中国健康与退休纵向研究(CHARLS)2011-2020年数据，首次系统描绘了中老年人群抑郁症状的5种轨迹特征，并发现高稳定型、中度上升型和高下降型轨迹显著增加CLD风险。这项发表于《BMC Gastroenterology》的研究为CLD的早期预警提供了新视角。

研究采用潜伏类别增长模型(LCGM)和生长混合模型(GMM)识别抑郁轨迹，通过多因素logistic回归分析CLD风险。关键技术包括：基于7351名45岁以上人群的队列数据，使用10项流调中心抑郁量表(CES-D)评估症状，建立5种抑郁轨迹模型，并调整人口学特征、生活方式和慢性病史等混杂因素。

抑郁症状轨迹的识别
通过2011-2015年三次CES-D评估，识别出5类轨迹：低稳定型(62.86%)表现为持续低分；高下降型(11.21%)初始高分后缓解；高稳定型(6.91%)持续高分；中度上升型(11.48%)症状逐渐加重；缓解型(7.54%)呈波动改善。轨迹模型拟合指标优异，平均后验概率>0.7。

抑郁轨迹与CLD风险
2015-2020年随访期间，5.71%参与者发生CLD。多因素调整后，相比低稳定型，高稳定型CLD风险最高(OR=2.25)，其次为高下降型(OR=1.59)和中度上升型(OR=1.44)。亚组分析显示，吸烟者中高稳定型风险激增(OR=4.92)，而合并血脂异常者缓解型轨迹意外显现风险(OR=4.29)。

机制探讨
高风险轨迹可能通过多重机制损害肝脏：1)持续炎症状态，TNF-α和IL-6等促炎因子激活NF-κB通路，诱发肝细胞损伤；2)胰岛素抵抗(IR)促进脂质沉积，加速非酒精性脂肪肝(NAFLD)进展；3)抑郁相关行为改变(如吸烟、酗酒)直接损伤肝细胞；4)心理压力导致HBV再激活，尤其在高稳定型人群中更显著。

这项研究首次证实抑郁症状的动态演变模式与CLD风险存在差异关联，突破传统单次评估的局限性。临床意义在于：高稳定型抑郁患者应作为CLD重点监控人群，早期干预抑郁可能预防肝病进展。未来需探索抗抑郁治疗是否改善肝脏预后，以及特定炎症标志物如IL-1β、TNF-α在抑郁-CLD关联中的中介作用。研究局限性包括依赖自我报告的CLD诊断，且未能分析疾病严重度分层。

该成果为理解精神-肝脏轴提供了流行病学证据，提示临床需整合心理健康评估进入肝病防控体系。通过识别高风险抑郁轨迹，可实现CLD的精准预防，减轻我国沉重的肝病负担。