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近年来,肥胖和 2 型糖尿病(T2D)患病率剧增,严重威胁健康。为探索有效干预手段,研究人员开展了针对肥胖且新诊断为前驱糖尿病 / T2D 患者的随机对照试验。结果显示,含减肥效果的降糖药联合高蛋白饮食和适度运动可显著促进体重减轻和糖尿病缓解,为 T2D 治疗提供新方向。
在当今社会,随着生活方式的改变,肥胖问题愈发严重。在中国,过去几十年里,由于西式饮食习惯的普及和体力活动的缺乏,肥胖患病率急剧上升。肥胖就像一颗 “定时炸弹”,它可通过多种生物学途径引发胰岛素抵抗(IR),进而导致 2 型糖尿病(T2D)的发生 。T2D 及其严重并发症已经成为国内外重大的公共卫生问题,严重影响人们的生活质量和健康。
以往的研究虽证实了生活方式干预对预防糖尿病的重要性,但现有的干预方式仍存在不足。比如在 Diabetes Remission Clinical Trial(DiRECT)和 Diabetes Intervention Accentuating Diet and Enhancing Metabolism(DIADEM-I)试验中,采用低热量配方餐替代饮食的方式,虽取得了一定效果,但存在较高的退出率,说明这种饮食模式可能难以被部分人接受。而且,极低热量饮食还可能带来一系列副作用,如便秘、头晕等,且体重反弹和血糖回升问题也不容忽视。因此,寻找一种更易接受、更安全有效的生活方式干预方法迫在眉睫。
为了解决这些问题,天津医科大学总医院(Tianjin Union Medical Center)的研究人员开展了一项随机对照研究。研究旨在探究具有减肥效果的降糖药联合高蛋白饮食和适度运动,对肥胖且新诊断为前驱糖尿病或 T2D 患者体重减轻和糖尿病缓解的影响,并深入探索潜在的病理生理机制。该研究成果发表在《BMC Medicine》上,为肥胖和 T2D 的治疗提供了新的思路和方向。
在研究过程中,研究人员采用了多种关键技术方法。首先,通过严格的纳入和排除标准,筛选出符合条件的 61 例患者,将其随机分为标准治疗组和强化治疗组。其次,运用多种检测技术评估各项指标,如使用直接分段多频生物电阻抗分析法(BIA)测定体脂百分比(PBF)、内脏脂肪面积(VFA)和骨骼肌质量;采用高效液相色谱法检测糖化血红蛋白(HbA1c);通过自动生化分析仪测定空腹血糖(FPG)、血脂等生化指标。此外,利用稳态模型评估胰岛素抵抗(HOMA-IR)、稳态模型评估 - 脂联素(HOMA-AD)和脂肪组织胰岛素抵抗(Adipo-IR)等公式来评估胰岛素抵抗情况。
研究结果令人振奋。在主要结局方面,强化治疗组中,前驱糖尿病亚组有 73.33% 的患者血糖恢复正常,糖尿病亚组的糖尿病缓解率达到 86.67%,显著高于标准治疗组。进一步分析发现,随着体重减轻幅度的增加,前驱糖尿病和糖尿病的缓解率显著提高。在体重、身体成分和代谢指标变化上,强化治疗组干预后平均体重下降 19.29kg,而标准治疗组仅下降 1.52kg,两组差异显著。同时,强化治疗组的 PBF、VFA、肝脏控制衰减参数(CAP)值和空腹胰岛素(FINS)均显著降低,总胆固醇(TC)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)的变化也与标准治疗组存在明显差异,但两组骨骼肌质量变化不显著。在胰岛素抵抗方面,强化治疗组干预后 HOMA-IR、Adipo-IR 和 HOMA-AD 显著降低,而标准治疗组无明显变化。在炎症因子和相关蛋白水平方面,强化治疗组干预后 C 反应蛋白(CRP)浓度降低,脂联素、肌连蛋白和妊娠区蛋白(PZP)水平显著升高,标准治疗组则无显著变化。并且,两组均未出现严重不良事件,强化治疗组患者对饮食和运动处方的依从性良好。
研究结论表明,高蛋白饮食联合适度运动加上具有减肥效果的降糖药,能够使相当比例的肥胖且新诊断 T2D 患者实现糖尿病缓解。这一干预方案展现出良好的安全性和依从性。胰岛素抵抗的改善、炎症标志物以及脂肪细胞因子、肌细胞因子和肝细胞因子的有益变化,可能是体重减轻和糖尿病缓解的关键病理生理变化。
这项研究意义重大。它首次在中国人群中证实了这种联合干预方式对糖尿病缓解的有效性,为肥胖伴 T2D 患者提供了一种更安全、更易接受的治疗选择。而且,研究揭示了潜在的病理生理机制,为后续深入研究糖尿病缓解的机制和开发新的治疗策略奠定了基础。尽管研究存在样本量较小、随访时间较短等局限性,但为未来研究指明了方向,有望推动肥胖和 T2D 治疗领域的进一步发展。