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哮喘是儿童常见慢性呼吸疾病,为精准治疗哮喘,研究人员对住院哮喘患儿开展气道炎症类型探究。研究发现不同炎症类型分布规律,基于外周血 EOS 和 sIgE 分类对哮喘精准治疗有价值。这为儿童哮喘管理提供新方向。
在儿童健康领域,支气管哮喘(哮喘)堪称最常见的慢性呼吸疾病,尤其在中国,0 - 14 岁儿童及青少年的哮喘发病率持续攀升,令人担忧。哮喘的管理目标在于维持症状控制、预防病情恶化以及避免哮喘相关死亡。然而,现实却不容乐观,近 3000 名中国哮喘儿童研究显示,过去一年超六成患儿经历哮喘发作,约四分之一曾前往急诊科就诊,更有 16.2% 因哮喘急性发作住院治疗。从 2016 年到 2020 年,国内还有 328 名儿童和青少年因哮喘离世,而急性哮喘发作住院正是哮喘相关死亡的一大风险因素。
哮喘是一种异质性疾病,其发病机制与慢性气道炎症和高反应性紧密相关。随着对 2 型(T2)免疫机制研究的不断深入,T2 炎症在哮喘发病中的关键作用日益凸显。2019 年,全球哮喘防治创议(GINA)引入基于 T2 炎症的哮喘新分类系统,倡导依据炎症类型选择最合适的生物制剂进行治疗。但目前,12 岁以下哮喘儿童 T2 炎症的评估标准尚未确立,这无疑给精准治疗带来了巨大阻碍。为了突破这一困境,来自首都医科大学附属北京儿童医院等机构的研究人员开展了相关研究,其成果发表在《BMC Pediatrics》上,为儿童哮喘的精准治疗带来了新希望。
此次研究采用回顾性研究方法,研究对象为因哮喘急性发作住院的 0 - 18 岁儿童及青少年。研究人员依据《儿童支气管哮喘诊断与防治指南(2016 版)》明确哮喘及哮喘发作的诊断标准,并严格按照既定的纳入和排除标准筛选病例。通过收集病例的人口统计学信息、合并症以及病例详情等数据,依据入院前或入院后 3 天内的血嗜酸性粒细胞(EOS)计数和特异性 IgE(sIgE,0.7 kU/L 为界值)检测结果,将患儿分为特应性(Only - atopy)、单纯嗜酸性粒细胞增多(Only - EOS)、T2 高炎症(T2 - high)和 T2 低炎症(T2 - low)四组,同时按照年龄划分为婴儿组(<3 岁)、学龄前儿童组(3 - 5 岁)、学龄儿童组(6 - 9 岁)和青少年组(≥10 岁)。运用 SPSS 22.0 软件对数据进行统计学分析,以 P<0.05 作为具有统计学意义的判定标准。
在研究结果方面,首先是人口统计学特征,研究最终纳入 351 名可明确气道炎症类型的儿童,其中男孩 230 名、女孩 121 名,年龄跨度从 0.42 岁至 17.08 岁,中位年龄为 3.50(IQR:5.16)岁。婴儿组有 148 例(42.2%),学龄前儿童组 94 例(26.8%),学龄儿童组 71 例(20.2%),青少年组 38 例(10.8%),且大部分患儿(80.1%)在住院期间首次被诊断为哮喘。
接着是三种气道炎症分类结果的比较。依据标准 1(血 EOS 界值为 150/μL),39.3% 的受试者被归为 Only - atopy 组,11.7% 为 Only - EOS 组,29.6% 为 T2 - high 组,19.4% 为 T2 - low 组;标准 2(血 EOS 界值为 300/μL)下,上述四组比例分别为 51.3%、5.4%、17.7% 和 25.6%;标准 3(血 EOS 界值为 470/μL)时,则变为 57.8%、2.9%、11.1% 和 28.2%。由此可见,无论采用哪种分类标准,住院哮喘患儿中 Only - atopy 气道炎症的比例最高,Only - EOS 比例最低。
进一步基于不同分类标准对个体特征进行描述发现,按标准 1,不同年龄阶段的 Only - atopy 组和 Only - EOS 组比例差异不显著,但青少年组 T2 - high 比例高于婴儿组和学龄前儿童组,婴儿组 T2 - low 比例高于学龄儿童组和青少年组。而且,Only - EOS 组和 T2 - low 组从症状发作到入院的间隔时间更长、住院时间更长、有兄弟姐妹的比例更高,Only - atopy 组特应性皮炎比例高于 T2 - low 组。标准 2 和标准 3 下,也呈现出类似规律,均表明随着年龄增长,T2 - low 组比例下降,T2 - high 组比例上升。
在讨论部分,研究人员指出目前 T2 炎症的判断标准尚未统一,而儿童哮喘的生物标志物检测方法多样,痰液炎症表型不稳定且获取样本操作具有侵入性,对于年幼儿童难度较大。本研究采用血 EOS 和 sIgE 对儿童气道炎症进行分类,发现住院哮喘患儿中多数属于 Only - atopy 组,Only - EOS 组比例最低,且不同炎症类型随年龄呈现特定变化趋势。此外,T2 - low 气道炎症组患儿从症状发作到入院时间和住院时间更长,这可能与中性粒细胞参与发病机制以及糖皮质激素治疗不敏感有关。
这项研究意义重大,其首次对中国 0 - 18 岁住院哮喘患儿的气道炎症进行分类,为后续研究奠定了基础。通过明确不同气道炎症类型的特征和分布规律,有助于临床医生更深入了解哮喘患儿的病情,从而依据炎症类型精准选择生物制剂进行治疗,实现个性化医疗,提高儿童哮喘的控制水平,减少哮喘发作、住院次数以及相关死亡风险,为儿童哮喘的防治开辟了新路径。不过,研究也存在一定局限性,如回顾性研究可能存在选择偏倚,部分信息缺失,样本量有限等,未来还需要进一步开展针对性研究加以完善 。