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精神分裂症（SCH）患者认知障碍问题待解。研究人员针对未用药的首发 SCH 患者，探究白质高信号（WMHs）、免疫功能与认知障碍关系。结果发现 WMHs 在炎症、氧化应激与认知障碍间起重要介导作用，为疾病研究提供新方向。
在精神健康领域，精神分裂症（SCH）一直是个棘手的难题。它就像一个隐藏在大脑深处的 “神秘杀手”，不仅会带来幻觉、妄想等让人痛苦的阳性症状，还会让患者出现社交退缩、情感淡漠等阴性症状，更要命的是，还会严重损害患者的认知功能。目前，抗精神病药物虽然能在一定程度上缓解阳性症状，但对于阴性症状和认知障碍却效果不佳。而认知障碍又和患者回归社会、正常生活的能力紧密相关，就像是给患者重新融入社会的道路上设置了重重关卡。
研究人员发现，大脑微观结构的变化可能是导致 SCH 患者认知缺陷的 “幕后黑手”。其中，白质高信号（WMHs）这种在磁共振成像（MRI）上显示为白色亮区的结构异常，逐渐进入了大家的视野。WMHs 与神经胶质增生、轴突丢失以及缺血性脱髓鞘有关，在一些疾病中，它和认知障碍的发展密切相关。而且，炎症和氧化应激也参与到了 SCH 的发病过程中，特定的细胞因子，像白细胞介素 - 2（IL - 2）、白细胞介素 - 4（IL - 4）等，也和患者的认知障碍有着千丝万缕的联系。
不过，之前的研究大多集中在中老年人身上，对于年轻患者中细胞因子、氧化应激指标、WMHs 和认知障碍之间的关系，我们知之甚少。为了填补这个知识空白，减少抗精神病药物、病程等因素的干扰，来自郑州大学第一附属医院等机构的研究人员开展了一项极具意义的研究。他们的研究成果发表在了《BMC Psychiatry》上，为我们深入了解 SCH 打开了新的大门。
研究人员为了开展这项研究，采用了多种关键技术方法。首先，他们精心挑选了样本，从 2020 年 4 月到 2023 年 7 月，招募了 127 例首发未用药的 SCH 患者以及 72 例健康对照者（HCs） 。接着，利用酶联免疫吸附试验和微量滴定板法，检测了血清中细胞因子和氧化应激指标的水平。然后，通过 3.0 特斯拉扫描仪获取 MRI 数据，评估 WMHs 情况。最后，运用 MATRICS 共识认知成套测验（MCCB）来评估认知功能，并借助多种统计分析方法处理数据。
下面来看看具体的研究结果：
- 研究对象的基本特征：招募的 SCH 患者和 HCs 在年龄、性别和体重指数（BMI）方面没有显著差异，这为后续研究减少了干扰因素。
- WMHs 与不同组别的关联：通过逻辑回归分析发现，SCH 患者比 HCs 更易出现 WMHs（OR = 2.076，95% CI 1.007 - 4.277，p = 0.048） ，这就像是给 SCH 患者和 WMHs 之间建立了一条特殊的 “纽带”。
- SCH 患者的认知功能：对比有 WMHs 和无 WMHs 的 SCH 患者发现，有 WMHs 的患者在处理速度、工作记忆、言语学习、视觉学习和解决问题等认知领域存在更严重的缺陷。这表明 WMHs 就像一个 “捣乱分子”，严重破坏了患者的认知功能。
- WMHs 体积与认知表现的关系：相关性分析显示，SCH 患者中 WMHs 体积与解决问题得分呈负相关（r = - 0.331，p = 0.042），进一步说明了 WMHs 对认知功能的负面影响。
- SCH 患者细胞因子和氧化应激指标水平：有 WMHs 的 SCH 患者血清 IL - 2、活性氧（ROS）和超氧化物歧化酶（SOD）水平升高，而 IL - 4 和干扰素 - γ（IFN - γ）水平降低。这些细胞因子和氧化应激指标的变化，就像是 SCH 患者体内的一场 “生化风暴”，影响着疾病的发展。
- 细胞因子、氧化应激指标与认知表现的关系：中介分析表明，血清 IFN - γ 水平对 SCH 患者工作记忆、视觉学习和解决问题的影响完全由 WMHs 介导。这揭示了 WMHs 在其中扮演的重要 “中间人” 角色。
从研究结论和讨论部分来看，这项研究意义重大。它构建了一个通过 WMHs 连接细胞因子、氧化应激指标和认知障碍的中介模型，表明细胞因子和氧化应激指标可能通过影响 WMHs 的发展，进而导致 SCH 患者的认知缺陷。而且，研究发现 WMHs 对认知的负面影响在相对年轻的患者群体中就已出现，这意味着我们需要更早地关注和干预。虽然该研究存在一定局限性，比如横断面研究设计无法确定因果关系，但它依然为后续研究指明了方向。未来，需要开展纵向研究，进一步探究 WMHs 在 SCH 病理生理过程中的作用，以及它作为早期检测和干预生物标志物的临床应用潜力。
