热带国家COVID-19疫苗接种后冻疮样病变的病例分析：抗磷脂抗体潜在作用机制探讨

本研究报道一例泰国35岁女性接种mRNA-1273疫苗后出现冻疮样病变（chilblain-like lesion）的罕见案例，通过组织病理学证实其与冻疮（chilblains）一致，并首次在热带气候背景下发现狼疮抗凝物（lupus anticoagulant）阳性。研究揭示了COVID-19疫苗可能通过激活I型干扰素通路及分子模拟机制触发抗磷脂抗体相关血管病变，为疫苗相关皮肤不良反应的机制研究提供了热带地区证据。

　　

在COVID-19大流行期间，一个奇特的现象引起了医学界的关注：原本常见于寒冷潮湿环境的冻疮（chilblains），突然在全球范围内激增。这些疼痛的红斑不仅出现在COVID-19感染者身上，更令人意外的是，它们还成为了mRNA疫苗接种后的皮肤"信号灯"。然而，绝大多数病例报告来自温带地区，热带国家是否也会出现这种"寒冷相关疾病"，成为了一个待解的谜题。

泰国清迈大学医学院的Wasuchon Chaichan团队在《Journal of Medical Case Reports》发表了一项突破性发现。研究人员报道了一例生活在热带气候的35岁泰国女性患者，在接种mRNA-1273疫苗后9天，手指和脚趾出现了典型的冻疮样病变。通过皮肤活检和实验室检测，团队不仅确认了病变与冻疮的病理特征一致，更令人惊讶的是发现了狼疮抗凝物（lupus anticoagulant）持续阳性——这是抗磷脂抗体综合征（antiphospholipid syndrome, APS）的标志物之一。

研究采用了三项关键技术：皮肤活检进行组织病理学分析（显示真皮乳头水肿和血管周围淋巴细胞浸润）；狼疮抗凝物检测（采用标准凝血试验）；以及临床随访观察（记录病变在疫苗加强针后的复发情况）。这些方法为揭示疫苗与冻疮样病变的关联提供了多维证据。

【背景】部分指出，传统冻疮分为原发性和继发性两类，后者与自身免疫疾病密切相关。COVID-19相关冻疮被认为与I型干扰素通路异常激活有关，而mRNA疫苗可能通过相似的免疫机制诱发病变。

【病例展示】详细描述了患者的临床表现：多发性疼痛性红色丘疹，组织病理显示特征性的真皮水肿和血管周围浸润。特别值得注意的是，病变在未治疗情况下自发消退，但在第二剂疫苗后复发，强烈提示疫苗是触发因素。

【讨论】部分提出了两个关键机制：一是疫苗激活的I型干扰素可能通过抑制内皮型一氧化氮合酶（eNOS）导致血管痉挛；二是分子模拟机制可能解释狼疮抗凝物的出现。研究强调，虽然抗磷脂抗体在普通人群中有1-5%的阳性率，但在热带气候下出现冻疮样病变仍属罕见，提示疫苗可能打破了原有的免疫平衡。

结论部分指出，这是首例在热带国家报道的疫苗相关冻疮样病变合并狼疮抗凝物阳性案例。其重要意义在于：为疫苗不良反应的全球分布提供了新证据；提示抗磷脂抗体可能作为预测疫苗相关血管并发症的生物标志物；并为理解COVID-19与自身免疫反应的交叉机制提供了临床线索。研究呼吁在热带地区开展更大规模的监测，以明确这种特殊不良反应的流行病学特征。