综述：肝硬化中肝性脑病的治疗与研究进展

（编辑推荐）本篇综述系统阐述了肝硬化患者肝性脑病（HE）的发病机制及治疗进展，重点聚焦氨代谢失衡的核心作用，归纳了降低血氨的协同疗法（如肠道菌群调节、支链氨基酸补充）及一级/二级预防策略，为临床优化HE管理提供循证依据。

　　

肝性脑病的临床负担与核心机制
肝性脑病（HE）作为肝硬化患者常见的失代偿事件，显著升高病死率。氨（NH₃）被确认为关键神经毒素，其代谢涉及肠道（产氨主要场所）、肌肉（谷氨酰胺合成）、肾脏（排泄）及脑组织（星形胶质细胞肿胀）的多器官网络。血脑屏障通透性改变导致氨蓄积，诱发星形胶质细胞水肿及神经递质紊乱（如谷氨酸/GABA失衡），推动HE进展。

现有疗法的靶向干预策略
肠道氨源控制
非吸收性双糖（乳果糖）通过渗透性导泻减少肠道氨吸收，同时酸化结肠环境抑制产氨菌活性。利福昔明（Rifaximin）作为广谱肠道抗生素，可特异性抑制尿素酶阳性菌的氨生成，与乳果糖联用使HE复发风险降低50%。

全身氨清除增强
L-鸟氨酸-L-天冬氨酸（LOLA）通过激活尿素循环和谷氨酰胺合成促进氨代谢。静脉用支链氨基酸（BCAA）制剂可纠正氨基酸失衡，减轻肌肉分解代谢导致的氨释放。新型分子吸附再循环系统（MARS）通过体外白蛋白透析直接清除血氨。

预防策略的循证实践
一级预防针对高风险肝硬化患者（Child-Pugh C级或门体分流术后），推荐乳果糖联合益生菌调节肠道微生态。二级预防需长期维持治疗，利福昔明+乳果糖方案可将HE复发间隔延长至6个月以上。值得注意的是，锌补充剂通过恢复尿素循环酶活性显示辅助价值。

前沿研究方向
微生态移植（FMT）通过重建肠道菌群减少产氨菌定植，II期试验显示认知功能改善。苯甲酸钠激活替代代谢通路促进氨排泄，但潜在神经毒性需评估。靶向星形胶质细胞水通道蛋白（AQP4）的小分子抑制剂正在临床前研究阶段。

未满足的临床需求
现有疗法对微小肝性脑病（MHE）的早期干预证据不足，血氨监测的生物传感器技术亟待开发。个体化治疗需整合代谢组学标志物（如芳香族氨基酸/BCAA比值）和影像学评估（磁共振波谱分析）。联合多靶点干预策略将成为未来研究重点。