帕金森病认知障碍与抑郁中免疫反应蛋白生物标志物的发现:开启精准诊疗新征程

【字体: 时间:2025年05月08日 来源:Molecular Neurobiology 4.6

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  帕金森病(PD)患者的认知障碍和抑郁或影响免疫微环境。研究人员利用邻近延伸分析(PEA)技术,对 58 名 PD 患者和 30 名健康对照者血浆样本分析,找到与认知障碍、抑郁相关的免疫反应蛋白标志物,为 PD 非运动症状研究提供思路。

  帕金森病(Parkinson’s disease,PD)患者可能会形成独特的免疫微环境,这一微环境受认知障碍严重程度和是否存在抑郁的影响。研究人员旨在利用邻近延伸分析(proximity extension assay,PEA)技术,识别 PD 患者基于血液的免疫反应标志物。
研究人员运用 Olink 公司的 PEA 技术,对 58 名 PD 患者和 30 名健康对照者(healthy controls,HCs)的外周血浆样本进行分析,检测其中 92 种与免疫反应相关的蛋白。结果发现,一组包含 SIT1、CLEC4C、EIF5A 和 NFATC3四种蛋白的组合,能有效区分 PD 患者和 HCs,其受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线下面积总和达到 0.863。其中,ITGA11 和 EIF5A 与认知障碍程度关联尤为密切。

在进行 Bonferroni 校正后,研究人员发现 PPP1R9B、MILR1、BTN3A2、IRAK1 和 TANK 这五种蛋白,在认知正常的 PD 患者(PD-cognitively normal,PD-CN)中,抑郁和非抑郁患者之间存在潜在的显著差异。相关性分析显示,PPP1R9B 与汉密尔顿抑郁量表(Hamilton Depression Rating Scale,HAMD)评分呈正相关(r = 0.509,P = 0.019)。此外,在二元逻辑回归分析中校正潜在混杂因素后,PPP1R9B 与抑郁仍显著相关(P = 0.042) 。

研究人员识别出了与 PD 患者认知障碍严重程度和抑郁相关的潜在血液免疫反应标志物。这些发现初步揭示了 PD 非运动症状背后与免疫相关的病理机制,有望为未来旨在开发靶向治疗策略的研究提供指导。不过,还需要在更大规模的独立队列中进一步验证,以确认这些关联及其临床应用价值。

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