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类风湿关节炎（RA）治疗面临困境，现有药物存在安全隐患。研究人员开展螺旋藻（S. platensis）对 RA 作用机制的研究。结果发现螺旋藻可改善 RA 大鼠症状，调节代谢通路。这为 RA 治疗提供新方向，有望推动更安全有效的治疗策略。
类风湿关节炎（Rheumatoid Arthritis，RA）是一种令人痛苦的自身免疫性疾病，它如同隐藏在身体里的 “破坏者”，不断侵蚀着关节，引发持续的滑膜增生、关节退化和骨质侵蚀 。目前，用于治疗 RA 的药物，像非甾体抗炎药（Non-steroidal Anti-inflammatory Drugs，NSAIDs）、糖皮质激素和改善病情抗风湿药（Disease-modifying Anti-rheumatic Drugs，DMARDs），虽然能在一定程度上缓解症状，但却伴随着诸多令人担忧的副作用，比如胃肠道出血、心血管毒性、肝毒性等，这让患者在治疗过程中苦不堪言，也促使科研人员急切地寻找更安全有效的替代疗法。
在此背景下，来自埃及亚历山大大学药学院生药学系等机构的研究人员，将目光投向了螺旋藻（Spirulina platensis）。螺旋藻富含多种生物活性化合物，在应对炎症性疾病方面展现出巨大潜力，可此前其对 RA 的治疗机制在代谢层面却尚不明确。于是，研究人员开展了一项深入研究，希望能揭开螺旋藻治疗 RA 的神秘面纱，该研究成果发表在《Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology》上。
研究人员主要运用了以下关键技术方法：首先构建了 RA 大鼠模型，用完全弗氏佐剂（Complete Freund’s Adjuvant，CFA）诱导大鼠患上 RA。接着，采用血清代谢组学技术，通过超高效液相色谱 - 串联质谱（UPLC-MS/MS）分析，结合化学计量学和 MetaboAnalyst 5.0 通路分析，来寻找潜在的生物标志物和受调节的代谢通路。同时，还进行了一系列生化指标检测和组织病理学检查。
下面来看看具体的研究结果：
- 关键成分与剂量筛选：螺旋藻提取物含有多种生物活性化合物，经初步研究确定 400mg/kg/day 的剂量对缓解 RA 大鼠症状效果较好。
- 对关节肿胀的影响：与正常大鼠相比，RA 模型大鼠后爪肿胀明显加重，而给予螺旋藻提取物或甲氨蝶呤（Methotrexate，MTX）治疗后，后爪肿胀程度显著降低，表明螺旋藻能有效缓解 RA 大鼠的疼痛和炎症。
- 对血清生化指标的影响：在肝肾功能方面，RA 模型大鼠血清中的丙氨酸氨基转移酶（Alanine Aminotransferase，ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（Aspartate Aminotransferase，AST）、肌酐和尿素水平显著升高，MTX 治疗会进一步加剧这种变化，而螺旋藻治疗组的这些指标与正常组相比无明显差异，说明螺旋藻能维持正常的肝肾功能。在氧化应激和炎症指标上，RA 模型大鼠血清中的丙二醛（Malondialdehyde，MDA）含量升高，超氧化物歧化酶（Superoxide Dismutase，SOD）、过氧化氢酶（Catalase，CAT）、谷胱甘肽（Glutathione，GSH）等抗氧化酶水平降低，类风湿因子（Rheumatoid Factor，RF）、单核细胞趋化蛋白 1（Monocyte Chemotactic Protein 1，MCP-1）、肿瘤坏死因子 α（Tumor Necrosis Factor α，TNF-α）和白细胞介素 6（Interleukin 6，IL-6）等炎症因子水平升高 。螺旋藻治疗后，MDA 含量下降，抗氧化酶水平上升，炎症因子水平降低，有效改善了氧化应激和炎症状态。
- 对组织病理学的影响：正常大鼠踝关节组织形态正常，而 RA 模型大鼠出现严重滑膜炎，表现为炎症细胞浸润、滑膜增生、血管增多、软骨和骨侵蚀等。MTX 治疗后，病理症状明显减轻，螺旋藻治疗组也有一定程度的改善，关节炎症和组织损伤减轻。
- 血清代谢组学研究：通过 PCA 和 OPLS-DA 分析，发现螺旋藻能调节 RA 大鼠紊乱的内源性代谢物。研究鉴定出 28 种与 RA 相关的内源性代谢物，螺旋藻干预后，20 种生物标志物趋于恢复正常水平。代谢通路分析表明，这些代谢物主要涉及氨基酸代谢、脂质代谢、能量代谢等多个代谢途径，螺旋藻可调节这些代谢途径来缓解 RA 症状。
在研究结论和讨论部分，螺旋藻提取物凭借其丰富的生物活性化合物，如黄酮类、脂肪酸、间苯三酚和类胡萝卜素等，能够协同发挥作用，调节氧化应激、炎症反应以及肝肾功能，还能有效调节与 RA 发病机制相关的代谢物及其代谢途径，使其趋于正常状态。这一研究成果意义重大，为螺旋藻在 RA 辅助治疗中的更广泛、更合理应用提供了坚实的理论基础。不过，目前螺旋藻产品在临床试验中还面临着生物利用度、流动性和持续效果等问题。未来，还需要结合基因组学和蛋白质组学分析，进一步深入探究从上游基因通路到下游代谢通路的完整机制，同时研究螺旋藻对其他生物流体（如尿液和滑液）代谢的影响，从而更全面地揭示螺旋藻治疗 RA 的机制，为临床治疗带来新的希望。
