探究赖诺普利(LIS)在TNBS诱导的Wistar大鼠结肠炎模型中的药物重定位潜力及其抗炎机制

为解决炎症性肠病(IBD)现有疗法的局限性，研究人员通过TNBS诱导的Wistar大鼠结肠炎模型，评估了血管紧张素转换酶抑制剂赖诺普利(LIS)的治疗潜力。结果显示，LIS(10/20 mg/kg)能显著降低疾病活动评分(DASR)、结肠/体重比(CBWR)，抑制TNF-α和IL-6等促炎因子，提升谷胱甘肽(GSH)水平，并改善结肠组织病理学特征。该研究为ACE抑制剂在结肠炎治疗中的药物重定位提供了实验依据。

　　

炎症性肠病(IBD)作为一种慢性胃肠道炎症性疾病，其发病机制复杂且缺乏理想治疗方案。最新研究发现，肾素-血管紧张素系统(RAS)可能通过调控促炎因子和氧化应激参与结肠炎进程。这项研究采用2,4,6-三硝基苯磺酸(TNBS)诱导的Wistar大鼠模型，首次系统评估了常用降压药赖诺普利(LIS)的抗结肠炎效果。

实验设计颇具匠心：通过单次结肠内灌注100 mg/kg TNBS建立急性结肠炎模型后，分别给予5-氨基水杨酸(5-ASA，25.5 mg/kg)、低剂量LIS(10 mg/kg)和高剂量LIS(20 mg/kg)进行5天干预。研究团队创新性地采用多维度评价体系，包括疾病活动评分(DASR)、结肠/体重比(CBWR)等宏观指标，结合结肠pH值、长度和直径等生理参数，再辅以组织病理学验证。

令人振奋的是，LIS展现出剂量依赖性的治疗效果。20 mg/kg剂量组不仅显著改善结肠形态学指标，还能将促炎因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白介素-6(IL-6)控制在接近正常水平。在氧化应激调控方面，LIS有效提升结肠组织谷胱甘肽(GSH)含量，同时降低脂质过氧化产物丙二醛(MDA)水平。血液学分析更揭示其能恢复红细胞(RBC)和白细胞(WBC)计数，使C反应蛋白(CRP)和血红蛋白水平趋于正常。

组织学检查证实，LIS治疗组的结肠黏膜损伤显著减轻，且对胃和肝脏的副作用极小。这些发现不仅为ACE抑制剂的抗炎机制提供了新见解，更为IBD治疗开辟了药物重定位的新思路——将安全性已知的降压药物转化为潜在的结肠炎治疗选择。特别值得注意的是，20 mg/kg LIS展现的综合疗效甚至优于传统药物5-ASA，这为其临床转化应用奠定了重要基础。