创新声学逃逸响应检测系统:开拓斑马鱼侧线毛细胞保护剂筛选新路径

【字体: 时间:2025年05月08日 来源:Neuroscience Bulletin 5.9

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  为扩大毛细胞(HC)保护剂候选库,研究人员开发自构建声学逃逸响应(AER)检测系统。该系统能快速确认相关物质对斑马鱼侧线 HC 功能的影响,还从 124 种抑制剂中筛选出 5 种 “命中” 化合物,对研究 HC 损伤保护意义重大。

  斑马鱼幼体在识别对抗侧线(LL)毛细胞(HC)损伤的化学物质方面很有用,这类化学物质筛选主要聚焦于寻找对抗细胞死亡的保护剂。为了扩大 HC 保护剂的候选范围,研究人员开发了一种自建的声学逃逸响应(AER)检测系统,该系统应用了低频近场声传输以及 AER 图像采集 / 处理模块。该设备能快速确认大多数已知的耳毒性物质、保护剂、神经传递调节剂,或者敲低 LL HC 表达基因所引起的 LL HC 功能变化。通过将十个设备串联,研究人员在不到一天的时间里,从 124 种细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂中识别出了 5 种 “命中” 的化学物质,这些物质能部分恢复顺铂损伤的 AER。在这些 “命中” 的化学物质中,AS2863619、瑞博西尼(ribociclib)和 SU9516 能保护小鼠耳蜗中的 HC。因此,利用自由游动的斑马鱼幼体,这种自制的 AER 检测设备能够高效识别对 HC 损伤(包括细胞死亡和功能丧失)具有保护作用的化合物。
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