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绝经相关血管舒缩症状（VMS）严重影响女性生活质量，为评估相关治疗效果，研究人员对 HFDD、PROMIS SD SF 8b 和 MENQOL 问卷进行心理测量学评价。结果显示这些问卷有效、可靠且能反映变化，支持其在 VMS 临床试验中评估疗效。
在女性的更年期旅程中，血管舒缩症状（Vasomotor symptoms，VMS，如潮热）、睡眠障碍以及情绪变化就像三座大山，给她们的生活带来诸多困扰。据统计，高达 80% 的女性在更年期过渡阶段会遭遇 VMS，且平均持续时长达到 7.4 年之久。与此同时，超过 60% 的绝经后女性存在睡眠难题，50% 以上的人还会感到焦虑、紧张或抑郁。这些症状严重影响了女性的健康相关生活质量（Health-Related Quality of Life，HRQoL） ，使得众多女性不得不寻求医疗帮助。
激素疗法曾是治疗 VMS 的有效手段，然而，许多女性因担心副作用、存在医疗禁忌或个人原因，对激素疗法望而却步。在这样的背景下，非激素药物 elinzanetant 应运而生，它作为一种选择性神经激肽 1 和 3（NK - 1，3）受体拮抗剂，正处于治疗中重度 VMS 的研发阶段。此前的研究已初步证实了 elinzanetant 的疗效和安全性，但其临床试验中用于评估疗效的患者报告结局（Patient - Reported Outcome，PRO）工具的测量属性却有待进一步验证。
为了解决这一关键问题，来自 Bayer plc、Adelphi Values、Bayer AG 等机构的研究人员（Andrew Trigg、Melissa Barclay 等）开展了一项重要研究。他们旨在评估 Hot Flash Daily Diary（HFDD）、Patient - Reported Outcomes Measurement Information System Sleep Disturbance Short Form 8b（PROMIS SD SF 8b）和 Menopause - Specific Quality of Life（MENQOL）问卷在测量 VMS 临床试验治疗效果方面的测量属性，并确定这些问卷得分有意义的个体内变化阈值，以确认它们是否适合在临床试验中评估关键疗效终点。该研究成果发表在《Journal of Patient - Reported Outcomes》上。
研究人员采用了多种技术方法来开展此项研究。数据来源于一项随机、安慰剂对照的 3 期研究（OASIS 2，NCT05099159），该研究纳入了 400 名 40 - 65 岁的绝经后女性，这些女性在筛选期间 7 天内至少经历 50 次中重度潮热。研究人员收集了这些女性在不同时间点使用 HFDD、PROMIS SD SF 8b 和 MENQOL 问卷的自评数据，以及其他辅助评估工具的数据。随后，运用多种统计分析方法，如描述性统计、信度分析、效度分析、反应度分析等，对这些数据进行深入剖析。
研究结果如下：
- 样本特征与描述性统计：研究共纳入 400 名参与者，详细记录了她们的人口统计学和临床特征。HFDD 的每日完成率较高，且在基线、第 4、8 和 12 周时，HFDD 频率评分、HFDD 严重程度评分、PROMIS SD SF 8b T 评分和 MENQOL 总评分均未出现地板效应或天花板效应，表明这些问卷的得分范围未受限制。
- 信度：通过对定义为 “稳定” 的参与者在第 8 周和第 12 周的测试 - 重测信度分析发现，HFDD 频率和中重度潮热严重程度评分、PROMIS SD SF 8b T 评分和 MENQOL 总评分的组内相关系数（ICCs）在 0.835 - 0.971 之间，达到 “良好至优秀” 的信度水平。同时，PROMIS SD SF 8b 的复合信度也得到了测试信息函数的支持，表明其在测量睡眠障碍方面具有较高的可靠性。
- 效度：在效度方面，PROMIS SD SF 8b 和 MENQOL 的项目间相关性未显示出项目冗余。MENQOL 的验证性因子分析（CFA）结果表明，除 VMS 领域外，各领域标准化因子载荷均超过 0.40，且模型拟合度总体可接受，支持了 MENQOL 的结构效度。PROMIS SD SF 8b 的项目反应理论（IRT）分析显示，其项目区分参数均大于 1，能有效区分不同睡眠障碍水平的参与者，且具有良好的单维结构。此外，通过计算与其他评估相似或不同概念的工具的相关性，验证了 HFDD 频率评分、HFDD 严重程度评分、PROMIS SD SF 8b T 评分和 MENQOL 总评分的聚合效度和区分效度，大部分相关性结果符合预先设定的假设。已知组分析也表明，这些评分能够区分基于外部工具定义的临床不同组，进一步支持了其效度。
- 反应度：通过评估 “改善”“稳定” 和 “恶化” 组在基线至第 4 周和第 12 周的评分变化，发现 HFDD 频率评分、HFDD 严重程度评分、PROMIS SD SF 8b T 评分和 MENQOL 总评分对变化具有良好的反应度，在 “改善” 组中观察到显著的评分降低，且效应量较大。
- 分数解释：利用基于锚的分析方法，研究人员确定了 HFDD 频率评分、HFDD 严重程度评分、PROMIS SD SF 8b T 评分和 MENQOL 总评分有意义的个体内变化阈值。例如，HFDD 频率评分的 “最小重要” 个体内变化阈值在第 4 周为 - 4.96，第 12 周为 - 5.42；PROMIS SD SF 8b T 评分在第 4 周为 - 6.09，第 12 周为 - 6.98 等。这些阈值通过多种方法三角测量得出，且大多超过了测量误差，具有一定的可靠性。
研究结论和讨论部分指出，本研究提供了有力证据，表明 HFDD 频率评分、HFDD 严重程度评分、PROMIS SD SF 8b T 评分和 MENQOL 总评分在绝经后中重度 VMS 女性这一特定背景下是可靠、有效且对变化具有反应性的。这意味着这些问卷能够准确地评估治疗效果，为 VMS 临床试验中的疗效评估提供了坚实的工具支持。同时，确定的有意义的个体内变化阈值，为临床研究中判断治疗效果的实际意义提供了量化依据，有助于更准确地评估药物或治疗方案对患者的影响。
然而，该研究也存在一些局限性。部分已知组比较和反应度分析中的样本量较小，可能影响结果的准确性和普遍性；一些评估工具的回忆期不同，可能引入偏差；研究缺乏客观的临床和生理评估作为收敛工具，限制了对问卷测量属性的全面评估；此外，研究对象的入选标准可能导致研究结果对仅经历轻度 VMS 女性的适用性受限。尽管如此，本研究的成果仍为绝经相关 VMS 的临床研究和治疗提供了重要的参考，为未来进一步研究和改善女性更年期健康状况奠定了基础。
