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随着胰高血糖素样肽 - 1（GLP-1）受体激动剂用于血糖控制和肥胖干预愈发普遍，其眼部安全性备受关注。研究人员开展 GLP-1 受体激动剂与非动脉炎性缺血性视神经病变（NAION）潜在关联的研究。部分研究表明司美格鲁肽或增 NAION 风险，但结果存争议，这对临床诊疗意义重大。
近年来，减肥 “神药” 的风越刮越大，其中胰高血糖素样肽 - 1（GLP-1）受体激动剂不仅在控制血糖方面表现出色，还成为了肥胖人群的希望之光。可就在大家为其带来的健康益处欣喜不已时，一些潜在的问题也悄然浮出水面。不少人在使用这类药物后，眼睛出现了状况，这让人们不禁担忧：GLP-1 受体激动剂会不会对眼睛有不良影响呢？
非动脉炎性缺血性视神经病变（NAION）是成年人中第二常见的视神经疾病，它就像眼睛里的 “隐形杀手”，一旦发病，可能会导致视力下降、色觉受损，严重影响患者的生活质量。随着 GLP-1 受体激动剂使用越来越广泛，它与 NAION 之间是否存在某种联系，成了医学领域亟待解开的谜团。为了弄清楚这个问题，来自中国医科大学附属医院眼科等多个机构的研究人员展开了深入研究，相关成果发表在《Eye》杂志上。
研究人员主要采用回顾性研究的方法，从多个医疗机构的电子健康记录中收集数据。他们组建了不同的患者队列，有的队列纳入使用司美格鲁肽（Semaglutide，一种常见的 GLP-1 受体激动剂）的糖尿病患者，有的则作为对照队列。同时，利用倾向得分匹配的方法，尽可能减少年龄、性别、合并疾病等混杂因素的干扰 。
一、不同研究对司美格鲁肽与 NAION 风险关系的探索
- Hathaway 等人的研究：Hathaway 团队进行了一项单机构回顾性研究，通过电子诊断代码招募使用司美格鲁肽的糖尿病患者，并设置使用非 GLP-1 受体激动剂药物的糖尿病患者作为对照组。研究发现，在 36 个月的随访中，使用司美格鲁肽的糖尿病患者发生 NAION 的风险比对照组高，风险比（HR）达到 4.28（95% 置信区间：1.62 - 11.29）。不过，该研究存在局限性，随访时间有限、样本量较小，而且没有充分考虑手术史、体重指数（BMI）、糖尿病严重程度和类固醇使用等潜在混杂因素。
- Chou 等人的研究：Chou 团队同样开展了回顾性研究，利用多机构电子诊断代码招募参与者，并与未使用司美格鲁肽的糖尿病患者进行倾向匹配。在纳入 18,657 名 2 型糖尿病（T2DM）患者后，研究却发现，使用司美格鲁肽与 NAION 风险增加之间没有统计学意义。但这项研究也有不足，随访时间较短，未调整类固醇使用和手术史等关键混杂因素，而且研究对象仅包含白人患者，结果的普适性受限。
- Hsu 等人的研究：Hsu 团队从多机构电子健康记录登记处回顾性招募了 174,584 名有司美格鲁肽使用史的糖尿病患者。研究发现，从开始使用司美格鲁肽 2 年（HR：2.39，95% CI：1.37 - 4.18）、3 年（HR：2.44，95% CI：1.44 - 4.12）、4 年（HR：2.05，95% CI：1.26 - 3.34）起，NAION 风险有所增加；但在用药 1 个月（HR：2.99，95% CI：0.31 - 28.77）、3 个月（HR：1.33，95% CI：0.93 - 4.02）和 6 个月（HR：1.79，95% CI：0.60 - 5.35）时，风险并未增加。该研究纳入了多种族背景的患者，并且通过倾向得分匹配，调整了白内障手术史、BMI、类固醇使用、糖尿病严重程度（糖化血红蛋白 HbA1c水平）和低密度脂蛋白（LDL）水平等关键混杂因素，研究结果更具说服力。
- Cai 等人的研究：Cai 团队利用多个电子健康登记代码进行了大规模回顾性研究，涵盖了不同种族和民族背景的患者。研究结果表明，使用司美格鲁肽以及另一种 GLP-1 受体激动剂艾塞那肽（Exenatide）的患者，NAION 风险均有所增加 。这提示更具多样性的患者群体可能是观察到司美格鲁肽与 NAION 风险关联的一个因素。
二、研究结论与讨论
综合多项研究来看，虽然部分研究表明司美格鲁肽的使用与 NAION 风险增加可能存在关联，但目前的证据仍存在矛盾，还需要进一步的研究来明确二者之间的关系。而且，其他 GLP-1 受体激动剂也可能存在导致 NAION 的风险。
对于临床医生来说，这项研究意义重大。由于 NAION 如果不能及时诊断和治疗，可能会导致严重的视力损害，预后较差。所以，当面对有司美格鲁肽使用史的患者时，医生需要提高警惕，留意患者是否出现视力模糊、色觉受损、视野缺损等 NAION 的症状。同时，可以借助间接检眼镜、光学相干断层扫描（OCT）、增强磁共振成像（MRI）等诊断工具，准确诊断 NAION，并与其他视神经病变，如炎症性视神经病变相鉴别 。
总体而言，这项关于 GLP-1 受体激动剂与 NAION 关系的研究为医学领域敲响了警钟，提示在广泛应用这类药物时，必须高度重视其潜在的眼部风险，这不仅有助于临床医生更科学地指导患者用药，也为后续更深入的研究指明了方向，推动医学研究不断向前发展，以更好地保障患者的健康。
