儿童哮喘季节性急性加重的血液炎症表型特征及其与COVID-19大流行的关联研究

本研究通过回顾性分析32,160例儿童哮喘患者数据，探讨血液嗜酸性粒细胞(EOS)和中性粒细胞(NEU)表型与季节性急性加重的关联。研究发现高EOS/低NEU表型(HBE/LBN)在秋冬季节显著增加住院风险(OR 1.232-1.248)，而低EOS/低NEU表型(LBE/LBN)在春夏冬季具有保护作用(OR 0.813-0.873)。该研究为哮喘精准化管理和季节性防控提供了重要依据。

　　

哮喘作为儿童最常见的慢性呼吸道疾病，全球约10%-15%的儿童受其困扰。尽管典型症状如喘息、咳嗽等已被广泛认知，但哮喘的高度异质性使得临床管理面临巨大挑战。季节性波动带来的空气污染和花粉暴露，常导致呼吸道炎症加剧，其中秋冬季节尤为突出。更复杂的是，COVID-19大流行的突然降临，彻底改变了传统哮喘发作模式。在这样的背景下，一个关键科学问题浮出水面：血液炎症细胞表型如何动态影响儿童哮喘的季节性急性加重？特别是在全球公共卫生事件冲击下，这种关联会发生怎样的变化？

台北医科大学联合多家医院的研究团队在《Pediatric Research》发表了一项突破性研究。通过分析2008-2021年间32,160例18岁以下哮喘患儿的临床数据，研究者建立了基于血液嗜酸性粒细胞(EOS≥0.25×10⁹/L为高HBE)和中性粒细胞(NEU≥5×10⁹/L为高HBN)的四分法表型系统，采用多因素logistic回归模型，首次揭示了不同炎症表型在季节性加重中的差异化风险模式。

研究主要采用回顾性队列分析技术，数据来源于台北医科大学临床研究数据库(TMUCRD)，涵盖三家附属医院13年的电子病历记录。通过ICD-9/10诊断代码筛选病例，结合气象和空气污染数据，采用多变量调整模型分析表型与季节、大流行期的关联。

研究结果

哮喘表型与急性加重的总体关联
每增加10⁹/L的NEU和EOS，住院风险分别升高1.015倍和1.057倍。HBE/LBN表型患者住院风险显著增加(OR 1.133)，而LBE/LBN表型则显示保护效应(OR 0.870)。

季节性差异特征
HBE/LBN表型在秋冬季节风险峰值突出：冬季OR 1.214、秋季OR 1.239。相反，LBE/LBN表型在春夏冬季均显示保护作用，夏季风险降低达18.7%(OR 0.813)。

COVID-19大流行的影响
大流行前阶段，HBE/LBN表型仍保持高风险(OR 1.142)；而疫情期间NEU主导的LBE/HBN表型风险上升1.961倍。季节性分析显示，大流行前秋冬季节HBE/LBN表型风险增幅最大(OR 1.232-1.248)。

讨论与意义
该研究首次系统描绘了儿童哮喘血液炎症表型的季节性风险图谱。EOS主导的炎症反应在病毒活跃的冷季尤为危险，可能与其促进病毒清除却同时抑制干扰素的"双刃剑"效应有关。而NEU的突出影响出现在疫情期间，暗示公共卫生干预改变了传统病原体暴露模式。

临床转化价值体现在三方面：(1)建立简便的血液指标分型体系，替代传统有创的诱导痰检测；(2)识别秋冬季节需重点监护的高危表型人群；(3)为后疫情时代哮喘管理策略调整提供依据。研究局限性包括未评估药物治疗的影响，未来需结合空气污染物个体暴露数据进行深入解析。

这项跨越13年的宏大数据研究，不仅为理解哮喘异质性提供了新视角，更开创了"表型-季节-环境"三位一体的精准防控新模式，对改善儿童哮喘预后具有重要指导意义。