内质网 Nogo 驱动 AgRP 神经元激活与进食行为：脂质代谢调控新机制

目前下丘脑脂质感知调控进食和全身代谢的机制尚不明确。研究人员开展了关于 Nogo-A 在 AgRP 神经元中作用的研究，发现 Nogo-A 通过控制线粒体功能和细胞脂质代谢驱动 AgRP 神经元活动及进食行为，为肥胖等代谢疾病研究提供新思路。

　　下丘脑的脂质感知对进食控制和全身代谢起着重要作用，然而这一营养感知过程的机制却并不明确。研究发现，由网状蛋白 4（Rtn4）基因编码的 Nogo-A，与大脑发育和突触可塑性相关，它能通过控制刺鼠相关蛋白（AgRP）神经元中的脂质代谢，来调节进食和能量代谢。在禁食小鼠的 AgRP 神经元中，Nogo-A 的表达上调，同时参与鞘脂从头合成的酶显著下调，而细胞内脂质转运和脂肪酸氧化的关键酶则上调。敲除 AgRP 神经元中的Rtn4基因，会降低体重、胃饥饿素诱导的 AgRP 活性、食物摄入量，以及禁食诱导的 AgRP 激活，同时神经酰胺水平升高。最后，高脂肪饮食诱导的肥胖会使 AgRP 神经元中的Rtn4显著下调，神经酰胺水平升高，这表明 Nogo 在肥胖导致的 AgRP 失调中发挥作用。综上所述，Nogo-A 通过控制线粒体功能和细胞脂质代谢，驱动 AgRP 神经元活动以及相关的进食行为。