揭秘淋巴管生成：mTORC1 调控代谢与发育信号的关键作用

淋巴管生成过程中，营养代谢与 PROX1 水平维持的机制尚不明确。研究人员开展了关于淋巴管内皮 mTORC1 作用的研究，发现 mTORC1 通过 Myc - HK2/GLS 信号调控糖酵解和谷氨酰胺分解，还影响淋巴管发育，为淋巴管生成研究提供新思路。

　　淋巴管系统由淋巴管毛细血管和集合淋巴管组成。为支持淋巴管发育，淋巴管内皮细胞（LECs）利用营养物质为淋巴管生成过程提供能量。同时，LECs 维持对淋巴管特化至关重要的 prospero 同源盒 1（PROX1）的稳定表达。然而，在维持 LECs 中 PROX1 水平的同时协调营养代谢的分子机制仍不清楚。

在这里，研究发现雷帕霉素靶蛋白复合物 1（mTORC1）的必需组分 RAPTOR 缺失，会下调 PROX1，并损害小鼠淋巴管毛细血管的生长和集合淋巴管的分化。从机制上讲，抑制小鼠和人类 LECs 中的 mTORC1 会导致 Myc 减少，进而降低己糖激酶 2（HK₂）和谷氨酰胺酶（GLS），抑制糖酵解和谷氨酰胺分解。Myc 或 HK₂/GLS 缺失会阻碍淋巴管毛细血管和集合淋巴管的形成。有趣的是，mTORC1 对 PROX1 的调节独立于 Myc - HK₂/GLS 信号通路。此外，遗传相互作用分析表明，Myc 和 PROX1 在 mTORC1 调节的淋巴管发育中起关键作用。总的来说，这些发现确定了 mTORC1 是淋巴管生成过程中代谢程序和 PROX1 表达的关键调节因子。