靶向 VSIG4+组织驻留巨噬细胞：解锁癌症免疫治疗新潜能

为探究组织驻留巨噬细胞（TRM）衍生的肿瘤相关巨噬细胞（TAM）亚群在癌症中的作用，研究人员开展相关研究。他们发现 VSIG4+ TAM 与不良预后及 CD8+ T 细胞抑制有关，靶向该亚群可增强免疫治疗疗效，为癌症治疗提供新思路。

　　组织驻留巨噬细胞（Tissue-resident macrophage，TRM）对器官发育和体内平衡至关重要。然而，TRM 衍生的肿瘤相关巨噬细胞（Tumor-associated macrophage，TAM）亚群在癌症中的作用仍不明确。通过单细胞 RNA 测序和谱系追踪技术，研究发现了睾丸癌中一种由 TRM 衍生的 TAM 亚群，其特征为 VSIG4 基因过表达。从宏观上看，在肝细胞癌、肺癌和胶质母细胞瘤等肿瘤中也存在这种亚群。它与不良预后相关，并且会通过 VSIG4 抑制 CD8⁺ T 细胞依赖的免疫反应。值得注意的是，VSIG4 通过直接或间接方式发挥免疫抑制作用，比如与 CD8⁺ T 细胞上的受体相互作用，或者诱导 TAM 中 IL-11 的转录。更重要的是，MEF2C 被确定为维持 VSIG4 表达、决定 VSIG4⁺ TAM 生物学行为的关键转录因子。在临床前模型中，通过靶向 VSIG4 或 MEF2C 来作用于 VSIG4⁺ TAM，展现出增强免疫检查点抑制剂疗效的良好效果。