HIV 疫苗新突破：非人灵长类免疫诱导靶向 HIV-1 Env 三聚体四级表位的广谱中和抗体谱系

为解决 HIV-1 包膜糖蛋白（Env）疫苗难以诱导交叉中和抗体的问题，研究人员用一系列含 N - 糖基缺失的近天然三聚体免疫非人灵长类，经异源加强免疫后，在部分动物血清中检测到 2 级交叉中和活性，鉴定出 LJF-0034 抗体谱系，这为 HIV-1 疫苗开发提供潜在靶点。

　　通过疫苗诱导针对 HIV-1 包膜糖蛋白（Env）的交叉中和抗体一直是个重大挑战。研究人员给之前已进行过 Env 免疫的非人灵长类动物，接种了一系列在保守的 CD4 结合位点（CD4bs）附近存在 N - 糖基缺失的近天然三聚体，让 B 细胞聚焦于该区域。在用完全糖基化的三聚体进行异源加强免疫后，在几只动物的血清中检测到了 2 级交叉中和活性。从一名早期有反应的动物的 Env 结合记忆 B 细胞中，分离出 185 对匹配的重链和轻链序列，鉴定出一个广谱中和抗体谱系 LJF-0034，它能中和 84 种 HIV-1 全球毒株中的近 70%。高分辨率冷冻电镜（cryo-EM）结构显示，其结合模式呈分叉状，跨越两个相邻原聚体上的 gp120:120 界面，连接 CD4bs 和 V3，避开了 CD4bs 附近 N276 糖基的阻碍，从而实现了中和广度。这个四级表位为未来 HIV-1 疫苗开发指明了一个潜在靶点。