体细胞高频突变突破抗体初始库限制，解锁全新特异性

为探究基于体细胞高频突变（SHM）的抗体进化是否局限于初级库中 V (D) J 重组所确立的特异性，研究人员开展相关研究。结果发现非同源 B 细胞可进入生发中心（GCs）经 SHM 获得新抗原亲和力。这揭示了免疫系统探索抗体 - 抗原相互作用的灵活性。

　　B 细胞的体细胞高频突变（SHM）以及在生发中心（GCs）的选择过程，能够增强抗体对抗原的亲和力。在此，研究人员探究基于 SHM 的抗体进化是否受限于通过初级库中 V (D) J 重组建立的特异性。通过追踪多个免疫模型中预先定义的非特异性 B 细胞，发现 GCs 内的非同源 B 细胞会发生 SHM。在 B 细胞竞争有限的条件下，这些 B 细胞能对多种模型抗原的多个表位产生全新的抗原识别能力。系统发育分析确定了多种可产生新抗原亲和力的突变途径，增强的 T 细胞共刺激进一步促进了新的抗原识别。研究数据支持这样一种模型：限制通过 SHM 产生新亲和力的因素是 B 细胞竞争，而非对特定亲和力的内在需求。这突出了哺乳动物适应性免疫系统探索抗体 - 抗原相互作用的能力，这种能力超越了由依赖 V (D) J 的初级库编码的相互作用，也展示了 SHM 不仅能优化抗体特异性，还能重塑特异性的灵活性。