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肝癌（Hepatocellular Carcinoma，HCC）死亡率高，现有治疗手段有限。研究人员聚焦 PAQR5 开展研究，发现其在肝癌组织中高表达，与不良预后相关，还能激活 NF-κB 信号通路促进肿瘤进展。该研究为肝癌诊疗提供了新方向。
肝癌，作为全球癌症相关死亡的 “第三大杀手”，严重威胁着人类的健康。慢性肝炎 B 或 C 感染、过量饮酒、非酒精性脂肪肝等多种因素，如同隐藏在暗处的 “帮凶”，推动着肝癌的发展。尽管免疫疗法等新兴手段为肝癌治疗带来了新的希望，但由于肝癌的高转移率和高复发率，患者的预后情况依旧不容乐观，五年内肿瘤复发率超 70% 。因此，寻找新的诊断、预后和治疗策略迫在眉睫。
在这样的背景下，西安交通大学第一附属医院等机构的研究人员展开了一项意义重大的研究。他们将目光聚焦于孕酮和脂肪 Q 受体 5（PAQR5），旨在揭示其在肝癌发生发展过程中的作用机制。该研究成果发表在《Biomarker Research》上，为肝癌的诊疗开辟了新的方向。
研究人员运用了多种关键技术方法。在数据获取上，从 TCGA-LIHC、GEO 等多个数据库收集数据集，涵盖 RNA 测序数据和临床信息。通过生物信息学分析，如差异表达分析、生存分析、免疫浸润分析等，挖掘数据背后的信息。同时，利用单细胞转录组学、空间转录组学技术，从不同层面探究 PAQR5 的表达特征和功能。此外，还开展细胞实验和动物实验，构建细胞模型和动物模型，验证相关结论。
下面来看看具体的研究结果：
- PAQR5 在肝癌中的异常表达与预后关系：通过分析多个数据库数据，发现 PAQR5 在肝癌组织中显著高表达。TCGA 数据显示，肝癌组织的 PAQR5 表达明显高于正常组织（P<0.001） 。进一步研究发现，PAQR5 高表达的患者生存结局更差，是肝癌患者独立的预后因素。
- PAQR5 在肿瘤细胞中的分布及对肿瘤进展的影响：单细胞转录组学分析表明，PAQR5 主要在恶性肿瘤细胞和 M1 巨噬细胞中高表达。空间转录组学分析显示，PAQR5 表达与肿瘤细胞分布一致，在恶性区域表达更高。这表明 PAQR5 可能促进肝癌进展，并调节巨噬细胞免疫功能。
- PAQR5 对肝癌免疫微环境的塑造作用：免疫浸润分析发现，PAQR5 表达与多种免疫细胞相关。与 M0 巨噬细胞、M2 巨噬细胞、调节性 T 细胞（Tregs）等呈正相关，与 CD8+ T 细胞等呈负相关，说明其与免疫抑制微环境有关。
- PAQR5 的功能机制及相关信号通路：KEGG 和 GSEA 富集分析表明，PAQR5 参与多种代谢过程和信号通路，如上皮 - 间质转化（EMT）、G2/M 检查点、E2F 靶点等。进一步研究发现，PAQR5 通过诱导 ERK 磷酸化激活 NF-κB 信号通路，促进肝癌细胞增殖、侵袭和 EMT。
- PAQR5 对肿瘤免疫逃逸的影响：PAQR5 可通过激活 ERK/NF-κB 信号通路促进 PD-L1 表达，诱导肿瘤免疫逃逸。敲低 PAQR5 可减少 PD-L1 表达，增强 T 细胞介导的杀伤作用，抑制肿瘤生长。
研究结论和讨论部分指出，PAQR5 在肝癌中起着至关重要的作用。它不仅是一个有潜力的独立预后因子，还与免疫浸润和癌症进展密切相关。该研究为理解肝癌的发病机制提供了新的视角，也为肝癌的治疗提供了潜在的新靶点。然而，研究也存在一些局限性，如缺乏化疗和靶向治疗的详细信息，PAQR5 调节 NF-κB 信号通路的具体机制还需进一步研究。但总体而言，这项研究为肝癌的诊疗研究奠定了重要基础，有望推动相关领域的进一步发展。
