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本文综述了皮肤和透皮大分子递送领域的研究进展。阐述了传统递送方法的局限，介绍化学增强剂、机械方法和纳米技术等新策略。这些策略各有利弊，未来需优化以提升安全性和有效性，有望为疾病治疗带来新突破。
皮肤和透皮大分子递送的研究进展
在药物递送领域，通过皮肤递送大分子（如肽、蛋白质和核酸）成为了备受瞩目的研究方向。这些大分子具有高效性和靶向特异性，但它们的皮肤递送面临诸多挑战，如易被酶降解、膜通透性差等。传统的治疗策略存在局限性，而皮肤和透皮递送方法有望提高患者的依从性和治疗效果，因此探索创新的递送方法至关重要。
大分子经皮递送的传统方式
传统的经皮递送方法包含多种剂型，像凝胶、乳膏和软膏等。这些剂型有助于克服大分子药物经皮转运的困难，提高药物生物利用度，同时减少全身毒性，还能实现局部药物释放，提升治疗的安全性和患者的耐受性。例如，凝胶易于涂抹，能有效促进亲水性大分子的递送；软膏则能在皮肤表面形成保护层，便于脂溶性分子的吸收。然而，传统治疗方法也存在缺陷，比如难以有效递送高分子量的大分子，药物释放持续时间有限，部分患者还可能出现皮肤刺激或过敏反应。
大分子经皮递送的现状
当前，大分子经皮递送取得了显著进展，主要集中在化学增强剂和机械方法等方面。化学增强剂可提高药物的皮肤渗透性，但长期使用可能会刺激皮肤、破坏皮肤的天然保护层。例如，月桂氮卓酮及其衍生物、油酸等可能引发皮肤刺激和过敏反应。机械方法如离子导入、微针、超声辅助递送、无针喷射注射、激光辅助递送和电穿孔等，通过物理方式突破皮肤屏障，增强大分子的运输。不过，这些方法也存在局限性，如设备要求高、可能导致皮肤刺激等。此外，纳米技术在经皮递送中展现出巨大潜力，纳米载体（如纳米乳液、固体脂质纳米颗粒、脂质体等）能够保护大分子，提高其稳定性和皮肤渗透性，实现靶向和控释。
大分子经皮递送的局限性
尽管在大分子经皮递送方面已取得一定进展，但仍面临一些限制。稳定性是一个关键问题，大分子尤其是蛋白质和肽，对环境因素敏感，在储存和递送过程中容易变性或降解。此外，经皮递送系统对大分子的载药量有限，高剂量的大分子给药可能给患者带来不适。这些问题限制了大分子经皮递送的广泛应用和疗效。
辅助剂在大分子经皮递送中的作用
辅助剂在大分子经皮递送中起着重要作用，它不仅能促进药物渗透，还具有免疫调节功能。常见的辅助剂包括植物基辅助剂和化学渗透增强剂。植物基辅助剂（如萜烯、黄酮类化合物和精油）具有生物相容性和安全性，能破坏皮肤脂质结构，增强大分子扩散。化学渗透增强剂（如基于透明质酸（HA）的辅助剂）可改变皮肤结构，促进药物渗透，但需注意其安全性和潜在的皮肤刺激问题。
生物活性肽在经皮递送中的应用
生物活性肽因其能够有效穿透皮肤角质层，在透皮药物递送中具有广阔的应用前景。根据来源，生物活性肽可分为蛋白质衍生的细胞穿透肽（CPPs）、模型肽、嵌合 CPPs 和合成 CPPs；根据化学结构，可分为两亲性 CPPs、阳离子 CPPs 和疏水性 CPPs。这些肽通过不同机制促进药物渗透，如形成共价或非共价结合，增强皮肤穿透和细胞内靶向能力。例如，短合成肽（ACSSSPSKHCG）与胰岛素联合给药，可提高胰岛素的全身水平，降低血糖水平。
基于机械力的增强方法和机制
基于机械力的方法在增强大分子局部递送方面发挥着关键作用，主要包括离子导入、超声辅助递送、无针喷射注射、微针、激光辅助递送和电穿孔等技术。离子导入利用电流推动药物分子进入皮肤，通过电排斥和电渗作用增强药物运输，与化学渗透增强剂联合使用可显著提高药物吸收。超声辅助递送利用低频超声暂时破坏皮肤屏障，促进药物吸收，还可用于脉冲式药物释放和伤口愈合治疗。无针喷射注射具有无痛、快速给药等优点，在疫苗和胰岛素递送等方面有广泛应用前景。微针通过在皮肤表面形成微通道，提高药物递送效率，可实现疫苗、胰岛素等药物的经皮递送，且具有多种应用形式。激光辅助递送利用激光的直接消融、光机械波和光热效应，增强大分子的经皮递送。电穿孔通过施加高电压电脉冲，暂时增加皮肤的通透性，促进大分子运输，在癌症治疗和基因电转移等方面有重要应用。
联合疗法和纳米系统在经皮递送中的应用
研究人员探索了多种机械技术的联合应用，以增强大分子的经皮递送。例如，将离子导入与微针结合的贴片，可精确控制疫苗分子的递送，诱导更强的免疫反应；无针喷射注射与电穿孔联合使用，可显著提高 DNA 疫苗的转染效率和免疫反应。纳米系统（如纳米乳液、纳米颗粒、脂质体、纳米胶束等）在经皮递送中具有独特优势，能够提高药物的稳定性、生物利用度和皮肤渗透性，实现靶向和控释，为大分子经皮递送提供了创新解决方案。
结论与展望
皮肤和透皮大分子递送既面临挑战，也充满机遇。目前的研究进展为克服这些挑战提供了多种策略，但仍需进一步优化这些方法，提高其安全性和有效性。未来的研究应关注大规模生产的可扩展性和监管问题，整合多种技术，开发个性化和靶向性的治疗方法。同时，还需深入研究长期安全性和患者依从性，以推动该领域的临床应用，为患者带来更好的治疗效果。
