编辑推荐：
手术切除是实体肿瘤的一线治疗方法，但麻醉对癌症患者预后的影响存在争议。研究人员分析 4 位患者围手术期外周血单个核细胞（PBMCs）的单细胞测序数据，发现手术 / 麻醉对 CD4?和 CD8? T 细胞影响较小，却可能促使单核细胞促进肿瘤发展，为改善患者预后提供线索。
在肿瘤治疗的战场上，手术一直是对抗实体肿瘤的 “主力军”，然而，麻醉这个手术中的 “配角”，却有着不可忽视的影响力。目前，麻醉对癌症患者预后的影响犹如一团迷雾，争议不断。一方面，许多医生尝试用各种非手术治疗肿瘤，但手术切除仍是实体肿瘤的首选治疗方式；另一方面，关于麻醉对免疫系统的影响，虽然已有不少研究，可大多局限于特定麻醉剂、细胞比例或细胞因子的变化，无法全面揭示其奥秘。在此背景下，开展深入研究以明确麻醉对免疫的影响及其在癌症治疗中的作用迫在眉睫。
河南省人民医院（也是郑州大学人民医院）的研究人员勇挑重担，投身于这项意义重大的研究。他们的研究成果发表在《Molecular Medicine》杂志上，为我们揭开了手术 / 麻醉与免疫细胞、肿瘤发展之间的神秘面纱。
研究人员主要运用了单细胞测序技术和实时荧光定量聚合酶链式反应（RT-PCR）技术。在单细胞测序方面，他们收集 4 位患者围手术期 4 个时间点（麻醉前、术后 0 小时、术后 24 小时、术后 48 小时）的外周血样本，提取 PBMCs 进行测序，并结合 R 包 Seurat 和 scSTAR 分析数据。RT-PCR 技术则用于验证单核细胞中关键基因的表达。
手术 / 麻醉对 PBMCs 的影响
研究人员对 4 位接受全身麻醉患者的 16 个样本中的 107,870 个单个 PBMCs 进行测序，将 PBMCs 分为 7 种免疫细胞类型。结果显示，手术前后 B 细胞和 NK 细胞比例先升后降，CD4?和 CD8? T 细胞比例下降，单核细胞比例在术后 24 小时后显著增加。
麻醉对不同 T 细胞的影响
- CD8? T 细胞：CD8? T 细胞可分为 8 个亚群，通过分析发现，麻醉前后 CD8? T 细胞亚群组成无明显变化，细胞状态也无显著改变，说明麻醉对 CD8? T 细胞影响有限。
- CD4? T 细胞：CD4? T 辅助（Th）细胞分为 7 个亚群，虽然亚群组成在围手术期无显著变化，但 scSTAR 分析表明，CD4? Th 细胞在麻醉后迅速反应，并在 24 小时内恢复。基因本体（GO）分析显示，麻醉改善了 CD4? Th 细胞对细胞因子的反应及细胞因子的产生。
- Treg 细胞：Treg 细胞分为效应 Treg（eTreg）和初始 Treg（nTreg）两个亚群，麻醉不影响其亚群组成。不过，Treg 细胞功能在术后 48 小时仍未恢复，其免疫调节功能在术后 0 小时被激活，24 - 48 小时能量相关功能更活跃。
单核细胞的反应
单核细胞分为经典单核细胞和非经典单核细胞。围手术期非经典单核细胞比例显著下降，这可能导致抗肿瘤能力降低。进一步分析发现，单核细胞在术后反应迟缓但影响深远。术后相关基因表达变化显示出促肿瘤作用，RT-PCR 验证了部分关键基因（如 MDM2、SESN1）在术后表达增加。
综合来看，这项研究揭示了手术 / 麻醉对免疫细胞的不同影响。手术 / 麻醉对 CD4?和 CD8? T 淋巴细胞的影响是暂时的，对 Treg 细胞比例影响不明显，但对其功能有持续影响，而对单核细胞影响更持久，且会促使促癌基因表达，改变单核细胞功能，可能缩短肿瘤患者生存时间。这一研究为改善肿瘤患者预后提供了重要线索，未来或许可以通过抑制 MDM2 等关键靶点来提高患者的免疫功能，为肿瘤治疗开辟新方向。同时，也为后续更深入的研究指明了道路，比如进一步探究相关信号通路、开展更大样本量的研究等，有望为临床肿瘤治疗带来更多突破。
