脑肝葡萄糖代谢活性比值（B2LR）在多发性骨髓瘤疾病活动性评估及CAR-T疗效预测中的突破性发现

本研究针对多发性骨髓瘤（MM）代谢异质性难题，通过18F-FDG PET/CT定量分析脑与肝脏葡萄糖摄取比值（B2LR），首次揭示该指标可精准反映疾病活动状态、预测髓外病变（EMD）及CAR-T细胞疗法响应。Mayo Clinic团队证实B2LR≤2.5患者中位生存期显著缩短（2896 vs 3480天），为MM精准诊疗提供新型代谢标志物。

　　

代谢重编程：打开多发性骨髓瘤诊疗新视界
在肿瘤代谢研究领域，Warburg效应（即癌细胞偏好糖酵解供能）早已成为经典理论，但如何将这一现象转化为临床可用的生物标志物仍是重大挑战。多发性骨髓瘤（MM）作为血液系统第二大恶性肿瘤，其疾病监测依赖骨髓活检和影像学检查，现有方法在评估代谢活性、预测治疗响应方面存在明显局限。尤其对于接受嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）治疗的患者，缺乏有效指标预判疗效成为临床决策的痛点。

Mayo Clinic的Sarah Dingli和David Dingli团队在《Blood Cancer Journal》发表开创性研究，首次提出脑肝葡萄糖代谢活性比值（Brain-to-Liver Ratio, B2LR）这一简易指标。研究团队通过分析56例MM患者297次18F-氟脱氧葡萄糖正电子发射断层扫描（18F-FDG PET/CT）数据，结合134例CAR-T治疗前患者验证队列，系统论证了B2LR与疾病状态的动态关联。

关键技术方法
研究采用标准化18F-FDG PET/CT成像协议，使用Qreads软件定量分析大脑皮层（选取顶点、额叶、左右顶叶和枕叶5个感兴趣区域）与肝脏（左右叶5个区域）的平均像素强度。通过计算B2LR比值，结合国际骨髓瘤工作组（IMWG）疗效标准，评估其与疾病状态（完全缓解、部分缓解、复发、髓外病变）的相关性。统计学分析采用JMP Pro 17.0.0软件，包括t检验、Mann-Whitney检验和Cox比例风险模型。

研究结果

1. B2LR动态反映疾病状态
   在完全缓解患者中B2LR中位数达2.8296，显著高于复发组（2.7802）和髓外病变组（2.7209）（p<0.05）。典型病例显示，患者B2LR从缓解期的2.977降至复发时的2.801，再次印证该指标的动态敏感性。

2. 阈值预警价值
   B2LR≤2.5强烈提示活动性疾病（阳性预测值96.4%），其中31.7%髓外病变患者低于该阈值，而完全缓解患者仅3.6%。相反，B2LR≥3.0患者基本可排除髓外病变（仅1例例外）。

3. 生存预测突破
   CAR-T队列中，B2LR≤2.5患者中位无进展生存期仅4个月（vs 12个月），总生存期8个月（vs 23个月）（p<0.001）。多因素分析显示B2LR是独立预后因子（HR=5.52，p<0.0001），超越传统高危细胞遗传学和髓外病变等指标。

结论与展望
该研究创新性地将基础代谢理论转化为临床实用工具，B2LR作为首个反映全身代谢竞争的影像标志物，其价值体现在三方面：

1. 诊断层面：突破骨髓活检的局限性，无创评估肿瘤代谢负荷；
2. 预后层面：较传统LDH（乳酸脱氢酶）等指标更早预测CAR-T疗效衰减；
3. 治疗决策：为B2LR≤2.5患者避免无效CAR-T治疗提供客观依据。

研究同时揭示代谢不稳定性（B2LR波动>0.5）与不良预后的关联，暗示肿瘤代谢可塑性可能是耐药新机制。尽管存在样本量限制，但该成果为MM精准医学开辟新路径，其原理可能拓展至其他高代谢肿瘤。未来研究需验证B2LR在初诊MM和双特异性抗体治疗中的预测价值，并探索代谢干预联合CAR-T的协同潜力。