揭秘 TP53mut髓系肿瘤分类指南差异：为精准诊疗与分类修订 “拨云见日”

TP53mut髓系肿瘤（MN）预后差，WHO-5 和 ICC 分类存在差异，影响诊疗。研究人员分析 603 例 TP53mut MN 病例，明确差异原因。结果显示两者分类差异大，影响预后判断。该研究为分类指南修订提供依据，助力精准诊疗。

　　在医学领域，癌症一直是威胁人类健康的 “恶魔”，其中髓系肿瘤（MN）更是让医生和患者头疼不已。TP53^mut在髓系肿瘤中并不罕见，可它却与极差的预后紧密相连，患者的治疗选择极为有限，生命仿佛被笼罩在一层阴霾之下。

世界卫生组织（WHO）第五版分类（WHO-5）和国际共识分类（ICC）都意识到了 TP53^mut髓系肿瘤的糟糕预后，可这两个分类系统却存在诸多分歧。比如在一些病例的分类上，两者大相径庭，这就导致医生在评估患者的预后风险时，可能出现偏差，进而影响治疗决策。想象一下，因为分类的不统一，患者可能得不到最适合的治疗，这无疑是雪上加霜。所以，明确这两个分类系统的差异，就成了医学研究中的当务之急。

来自美国梅奥诊所（Mayo Clinic）和澳大利亚南澳大利亚健康网络的研究人员挺身而出，决心攻克这个难题。他们对 603 例携带 TP53^mut（变异等位基因频率 VAF≥2%）的髓系肿瘤患者展开了深入研究。研究结果令人深思，按照 WHO-5 分类，大部分 TP53^mut的髓系肿瘤病例未被归为该类，而 ICC 分类虽然纳入了较多病例，但两者分类差异明显，67.5% 的病例分类不一致。

进一步分析发现，造成这种差异的原因主要有几个方面。首先，TP53^mut急性髓系白血病（AML）的预后意义在两个分类系统中不同，研究表明 TP53^mut AML 患者的生存情况比 TP53 野生型 AML 患者差很多，应将其纳入 TP53^mut MN 中作为一个独特的亚实体 。其次，骨髓和外周血原始细胞百分比与等位基因状态的相互作用也影响分类，研究显示 10 - 19% 原始细胞的 TP53^mut MDS 患者，无论等位基因状态如何，生存情况都较差 。再者，对于单一 TP53^mut且 VAF<50% 的病例，细胞遗传学检测到的 17p.13.1 缺失和复杂核型（CK）也很关键，它们可以作为双等位基因失活的替代指标，无需额外进行拷贝数分析 。最后，TP53^mut的 VAF 阈值也有影响，研究发现 VAF 在 2 - <10% 的 “多击” TP53^mut病例，生存情况与 VAF≥10% 的病例相当，应纳入 TP53^mut MN 。

这项研究意义重大，它发表在《Blood Cancer Journal》上，为 WHO 和 ICC 分类系统的未来修订提供了关键依据。研究人员主要运用了以下关键技术方法：一是收集了美国梅奥诊所和澳大利亚南澳大利亚健康网络 2002 年 2 月至 2024 年 8 月的病例数据；二是采用下一代测序（NGS）技术检测 TP53^mut；三是依据 WHO-5 和 ICC 分类标准对病例进行回顾性分类；四是运用多种统计方法对数据进行分析。

研究结果具体如下：

• 研究人群和特征：603 例 TP53^mut MN 患者中，MDS 患者占多数（374 例，62.0%），其次是 AML 患者（229 例，38.0%），中位诊断年龄为 69.0 岁，男性占 63.4% 。与 TP53 野生型相比，TP53^mut MN 患者的中位总生存期（OS）较差，而异基因造血干细胞移植可延长患者生存期。
• WHO-5 和 ICC 分类差异：按 WHO-5 分类，仅 36% 的病例被归为 TP53^mut MN；按 ICC 分类，79.4% 的病例被归为此类。两者对 TP53^mut MDS 和 AML 的分类差异显著，67.5% 的病例分类不一致 。
• 差异驱动因素分析：
  • TP53^mut AML 的预后意义：ICC 将 TP53^mut AML 视为独特实体，而 WHO-5 未单独分类。研究表明 TP53^mut AML 患者的生存情况比 TP53 野生型 AML-MR 患者差很多。
  • 原始细胞百分比截断值的预后意义：WHO-5 认为 biTP53^mut MDS 预后与原始细胞百分比无关，而 ICC 则强调等位基因状态与原始细胞百分比的关联。研究发现原始细胞百分比是影响预后的重要因素，10 - 19% 原始细胞的 MDS 患者，无论等位基因状态如何，生存情况都较差。
  • 细胞遗传学检测 17p13.1 缺失的验证：WHO-5 要求对细胞遗传学检测到的 17p13.1 缺失进行额外的 CNV 分析验证，而 ICC 不做要求。研究发现多数情况下，细胞遗传学检测到 17p13.1 缺失时，无需额外的 CNV 分析验证；没有 17p13.1 缺失时，CK 可作为双等位基因失活的替代指标。
  • TP53^mut VAF 截断值的分类差异：ICC 规定 TP53^mut VAF≥10% 才纳入 TP53^mut MN，而 WHO-5 未明确规定。研究表明 VAF 在 2 - <10% 的 “多击” TP53^mut病例，生存情况与 VAF≥10% 的病例相当，应纳入 TP53^mut MN 。
  
  

研究结论和讨论部分再次强调，该研究针对 WHO-5 和 ICC 分类系统的差异进行了系统分析，为后续分类系统的修订提供了重要参考。对于 WHO-5 的修订，建议认可 17p13.1 缺失或 CK 可指示双等位基因失活，无需 CNV 分析验证；同时承认 10 - 19% 原始细胞的 MDS 患者中，单等位基因 TP53 失活的不良预后，并将 TP53^mut AML 纳入 TP53^mut MN 类别。对于 ICC，建议重新审视 TP53^mut VAF≥10% 的阈值，因为 VAF<10% 的 “多击” 病例与 VAF≥10% 的病例生存结局相似。这一研究成果如同黑暗中的明灯，为髓系肿瘤的精准分类和治疗照亮了前行的道路，有望让更多患者受益。