Bio-miR：精准分层局限性透明细胞肾细胞癌复发风险，开启肾癌诊疗新篇

为解决约三分之二确诊时为局限性肾癌（RCC）患者存在复发风险，却缺乏有效预后生物标志物的问题，研究人员开展了关于 microRNA 标志物在局限性透明细胞肾癌（ccRCC）中临床效用的研究。发现 9 - microRNA 标志物 Bio - miR 可分层患者复发风险，这对肾癌治疗和随访意义重大。

　　背景：三分之二的肾细胞癌（RCC）患者在确诊时为局限性疾病，但其中相当一部分会复发。目前需要预后生物标志物来改善风险分层，并为复发患者提供特定治疗。本研究旨在确定 microRNA 标志物作为局限性透明细胞肾细胞癌（ccRCC）预后生物标志物的临床效用，并为高复发风险患者提出新的治疗靶点。
患者和方法：对 71 例 T1 - T2 期 ccRCC 患者（n = 88）的发现队列进行 microRNA 芯片分析，确定 microRNA 的预后价值，并定义可预测 T1_b-T3 期疾病复发的 microRNA 标志物。在英国（n = 75）、西班牙（n = 180）队列和 TCGA 队列（n = 175）中通过 qPCR 进行独立验证。在西班牙验证队列中进行蛋白质组学实验，从福尔马林固定石蜡包埋（FFPE）组织中提取蛋白质，利用数据非依赖采集质谱法进行分析。此外，还分析了 ccRCC 的 TCGA RNA 测序数据。利用微阵列显著性分析（SAM）和概率图模型分析蛋白质和 RNA 测序数据，以识别低风险和高风险肿瘤之间的相关生物学过程。
结果：一种由 9 种 microRNA 组成的标志物 Bio - miR，可将患者分为低风险和高风险组，5 年无病生存率（DFS）分别为 87.12% 和 54.17%（p = 0.0086，HR = 3.58，95% CI：1.37 - 8.3）。在验证队列中结果得到证实，英国队列 5 年 DFS 率为 94% vs. 62%（HR = 7.14，p = 0.001），西班牙队列 82.9% vs. 58.7%（HR = 2.46，p = 0.0013），TCGA 队列 5 年总生存率为 72.7% vs. 44.5%（HR = 2.43，p = 0.0012）。根据辅助免疫治疗临床试验标准属于低风险的患者中，Bio - miR 识别出了高风险组，这些患者或许应考虑接受辅助治疗。高风险组中过表达的蛋白质主要与粘着斑、丝氨酸和肌醇代谢以及血管生成有关。概率图模型定义了 8 个与特定生物学过程相关的功能节点，在补体激活和翻译功能节点中检测到低风险和高风险肿瘤之间的差异。在 ccRCC 的 TCGA 队列中，低风险和高风险患者之间有 676 个基因差异表达，主要与补体激活、粘附以及趋化因子和细胞因子级联反应有关。此时，概率图模型定义了 10 个功能节点，钙结合、膜、粘附、细胞外基质、血液微粒、炎症反应和免疫反应的功能节点活性较高，而包含与视黄醇、外源性物质和 CYP450 代谢相关基因的代谢节点在高风险组中活性较低。
结论：Bio - miR 可将非转移性 ccRCC 患者分为低复发风险和高复发风险两类。这对治疗和随访具有重要意义，有助于在临床试验中识别最可能从辅助治疗中获益的患者，避免不必要的副作用暴露，并具有卫生经济学效益。此外，发现血管生成、免疫反应、代谢或补体激活等有前景的治疗靶点在 Bio - miR 定义的高风险 ccRCC 患者中存在失调。这些发现可能有助于选择患者进行个性化、基于分子驱动的临床试验。
患者总结：识别哪些肾癌患者在手术后癌症复发风险最高至关重要，这样可以优先对他们进行早期治疗。研究发现了癌症组织中存在的一组生物标志物（称为 BiomiR），有助于实现这一目标。