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在男性泌尿系统健康研究中，关于尿路微生物组（Urinary Microbiome）与下尿路症状（LUTS）的关系尚不明确。研究人员对 500 名 65 - 90 岁男性开展研究，发现 BMI、良性前列腺增生（BPH）与尿路微生物组多样性存在复杂关系，为后续研究提供方向。
长久以来，膀胱和尿道一直被认为在没有感染的情况下是无菌的。但近年来，多项研究发现，无论是男性还是女性，体内都存在常驻的尿路微生物组。这些微生物组涵盖细菌、古菌、真菌和病毒等，可能在影响泌尿生殖系统的疾病和紊乱中发挥作用。在女性群体中，尿路微生物组已被证实与下尿路症状（LUTS）存在关联，例如不同的微生物组成与复发性尿路感染、急迫性尿失禁等症状相关，而且微生物组的多样性还能预测急迫性尿失禁的治疗效果。然而，在男性群体中，对尿路微生物组的了解却少得多。虽然有研究表明男性尿路微生物组的改变与肾结石、良性前列腺增生（BPH）、膀胱癌和前列腺癌等多种疾病有关，但这些研究的样本量较小（n<100），且很少有直接探究体重指数（BMI）、年龄与男性尿路微生物组之间潜在联系的研究。同时，在大型男性队列研究中，尿路微生物组与 LUTS 之间的关联也尚未明确。因此，开展针对男性尿路微生物组的深入研究迫在眉睫。
为了解决这些问题，来自美国俄勒冈健康与科学大学（Oregon Health & Science University）等机构的研究人员开展了一项重要研究。他们从美国国立卫生研究院（NIH）资助的男性骨质疏松性骨折研究（MrOS）中选取了 500 名 65 - 90 岁的男性作为研究对象，对其尿液样本进行分析，旨在探究尿路微生物组与临床特征（如年龄、BMI、BPH 和一般病史）以及 LUTS 之间的关联。该研究成果发表在《Communications Medicine》上，为男性泌尿系统健康研究提供了新的方向和依据。
研究人员采用了多种关键技术方法。首先，从尿液样本中分离细菌 DNA，利用 16S rRNA 基因 V4 高变区扩增和测序技术，确定尿路微生物组的组成。其次，通过国际前列腺症状评分（IPSS）评估 LUTS，并将其分为刺激性和梗阻性症状进行亚分析。然后，运用 Dirichlet 多项式建模（DMM）对样本进行聚类，以确定不同的 “urotypes”。此外，还使用 Hierarchical All - against - All（HAllA）关联测试等机器学习方法，探索特定分类群与临床特征之间的关系。
研究结果如下：
- 临床特征与研究分组：研究共纳入 500 名男性，平均年龄 73.0 ± 5.7 岁 ，平均 BMI 为 27.9 ± 3.8 kg/m2。根据 IPSS 评分，55.8% 的参与者被认定为无 / 轻度 LUTS，44.2% 为中度 / 重度 LUTS。中度 / 重度 LUTS 组的男性年龄更大，BPH 和前列腺炎的患病率更高，但 BMI 在两组间无显著差异。
- 影响微生物组多样性的因素：研究发现 BPH 与尿路微生物组的 alpha 多样性（如 Shannon、Inverse Simpson 和 Pielou 指数）显著相关，有 BPH 的男性 alpha 多样性更高。BMI 和年龄则与 beta 多样性显著相关，且肥胖男性中，健康男性尿路微生物组常见的棒状杆菌属、葡萄球菌属和链球菌属的相对丰度较低。通过 HAllA 分析，还发现 BMI 与 Dialister 菌属显著相关，肥胖男性的尿液样本中 Dialister 的比例更高。
- Urotypes 的发现：利用 DMM 聚类分析，研究人员确定了八种 urotypes，每种都由特定细菌主导。不同 urotypes 中健康体重、超重和肥胖个体的比例存在显著差异，例如 urotype 5 中肥胖男性比例最高，且该组中 88.1% 的个体尿液微生物组中含有 Dialister。
- LUTS 与微生物组的关系：虽然整体 LUTS 评分与尿路微生物组组成无显著关联，但在调整 BMI、BPH 和年龄后，刺激性和梗阻性症状分别与 alpha 多样性指标（如 Inverse Simpson 指数）存在显著关联，且这种关联在不同 BMI 分组和是否患有 BPH 的情况下有所不同。此外，HAllA 分析还发现，Enterococcaceae 和 Caulobacteraceae 与刺激性症状相关，Mobiluncus 与频繁尿急症状相关。
研究结论和讨论部分指出，该研究揭示了男性尿路微生物组的复杂性和个体差异性，以及其与 BMI、BPH、年龄和 LUTS 之间的复杂关系。首次证实 BMI 与男性尿路微生物组组成存在显著关联，且 BPH 与尿路微生物组的 alpha 多样性相关，这些发现此前未在男性研究中报道。虽然研究存在一些局限性，如表型数据可能存在误差、研究设计无法确定因果关系、尿液样本不能完全代表膀胱微生物组、测序分析仅到属水平等，但该研究为进一步探究男性尿路微生物组提供了重要基础。未来的研究应在设计和分析中充分考虑 BMI 和 BPH 等因素，以更好地理解男性尿路微生物组在泌尿系统疾病中的作用机制，为男性泌尿系统疾病的预防、诊断和治疗提供新的思路和方法。
