综述：基于脂质的纳米载体递送抗肥胖天然化合物：靶向递送与精准治疗进展

这篇综述系统探讨了脂质纳米载体（如脂质体、固体脂质纳米粒SLNs、纳米结构脂质载体NLCs）在改善抗肥胖天然化合物（如多酚、生物碱、萜类）生物利用度中的应用，重点阐述了受体介导内吞（RME）和刺激响应型递送系统在靶向脂肪组织、调控AMPK/PPARγ通路中的创新机制，为下一代肥胖治疗策略提供了纳米技术解决方案。

　　

天然化合物的抗肥胖潜力
肥胖已成为全球健康危机，传统药物治疗因副作用和低依从性受限。植物源性多酚（如白藜芦醇、EGCG）、生物碱（如小檗碱）和萜类（如人参皂苷Rb₁）通过激活AMPK、抑制脂肪生成和调节肠道菌群等多途径发挥作用，但面临溶解度差和代谢快等挑战。

脂质纳米载体的革命性设计
脂质体凭借磷脂双分子层结构可同时包载亲/疏水药物，而固体脂质纳米粒（SLNs）的固态基质能延缓药物释放。纳米结构脂质载体（NLCs）通过混合固液脂质形成缺陷晶体结构，负载量较SLNs提升30%。自乳化系统（SEDDS）则显著提高姜黄素等脂溶性成分的肠道吸收率。

精准靶向的突破性策略
功能性修饰是核心创新：

• 配体靶向：RGD肽靶向脂肪组织整合素，GLP-1类似物修饰纳米粒可穿越血脑屏障调节食欲
• 刺激响应：pH敏感载体在炎症脂肪组织酸性环境中释放白藜芦醇，温度响应系统靶向棕色脂肪组织（BAT）促进产热
• 仿生递送：外泌体样纳米载体搭载siRNA沉默ANGPTL₃基因，改善肥胖小鼠血脂异常

临床转化前景与挑战
案例显示：

• 脂质体包裹利拉鲁肽的生物利用度提升2.3倍
• 金纳米粒通过激活β-肾上腺素受体使脂肪氧化效率提高40%
  但规模化生产的一致性和长期安全性仍需验证，需建立针对纳米药物的新监管框架。

未来方向
人工智能辅助的纳米配方设计、多组分协同递送系统（如小檗碱+槲皮素），以及基于代谢组学的个性化给药方案将成为研究热点，为肥胖这种多因素疾病提供精准治疗新范式。